2009年第29卷第12期．1869～1889有机化学ChineseJournalofOrganicChemistryV01．29，2009No．12，18691889·综述与进展·抗流感药达菲(Tamiflu)合成纵览孙海啪林英杰6吴毓林木，口伍贻康木∥(4中国科学院上海有机化学研究所生命有机化学国家重点实验室上海200032)(6吉林大学化学学院长春130012)摘要流行性感冒是由流感病毒引起的呼吸道疾病，传染性很强、对人类健康构成实质性的威胁．由于流感病毒多变，临床上用于治疗流感的药物到目前为止仅有“达菲”等有限的几种．本文将文献中已有报道的“达菲”的合成路线汇总并进行简要的综述．关键词流感(流行性感冒)；抗流感药；达菲；合成ASurveyofSyntheticApproachestoAnti·influenzaDrugTamifluSun，Hai4,6Lin，Yingdie6Wu，Yulin棚Wu，Yikang幸一(4StateKeyLaboratoryofBio-organic＆NaturalProductsChemistry，ShanghaiInstituteofOrganicChemistry,ChineseAcademyofSciences，Shanghai200032)(bDepartmentofOrganicChemistry,CollegeofChemistry，JilinUniversity,Changchun130012)AbstractInfluenzaisahighlyinfectiousrespiratorydiseasecausedbyvirus，whichinrecentyearshasgraduallybecomeasubstantialthreattothehealthofmankind．Becauseofthehighlyvariablenatureofthefluvirus，chemotherapyofinfluenzahasbeenverydifficult．Uptonowonlyafewdrugsareavailableintheclinictreatmentofinfluenza．Inthisreview,syntheticroutestooneofthem，tamiflu，aresurveyed．Keywordsinfluenza；anti—influenzadrug；tamiflu；synthesis流行性感冒简称流感，是由流感病毒引起的呼吸道疾病，具有传染性强、流行面广、发病率高等特点，在儿童、老人及高危人群中的死亡率很高．有数据表明，每年冬季流感爆发期会使全球人口近10％感染致病．仅在美国，每年约有30万人因各种流感引起的并发症而住院治疗，约4万人死亡【l】．由此造成的医疗费用及劳动力方面的损失每年高达120亿美元【2】．流感的预防和治疗给人类社会造成了沉重的经济负担，并导致劳动力的下降和人力资源的紧张．目前。人类尚未能有效地控制流感这一世界性传染性疾病，对于流感引起的疾病(如发热、咳嗽、头疼和肌肉疼痛等)的治疗仅仅是缓解患者的不适，而对于病因的流感病毒并没有任何的效果．通过免疫学研究，人们使用疫苗预防流感曾经取得了一定的效果，但是由于流感疫苗的有效性是建立在疫苗的病毒株与将要流行或环境中存在的流感病毒株相类似的基础上的111。这就严重影响了流感疫苗对预防流感爆发与流行的有效性．流感病毒神经氨酸酶(NA)又称唾液酸酶(sialidase)，它可促进新生的流感病毒从宿主细胞的唾液酸残基释放，并使流感病毒加速传染其他宿主细胞．临床试验证明，NA抑制剂可以有效地阻断流感病毒的复制过程．与其他类型的抗流感病毒药物相比．NA抑制剂的疗效更好，安全性及耐受性更高，并对所有的流感病毒亚型均有效(包括流感病毒A和B)，也很少出现抗药性．Oseltamivir(6s-4]04)，中文名为奥司米韦，可以阻断流感病毒NA对病毒感染细胞表面的唾液酸残基的裂解，从而抑制新生病毒粒从宿主细胞的释放．之前的抗流感药物Zanamivir由于生物利用率较低，并会引起患者患呼吸道疾病而逐渐被取代．Oseltamivir具有很高的口服活性，经体内肝酯酶的代谢生成活性的游离酸GS-4071，‘E．mail：ylwu@mail．sioe．ac．on；yikangwu@mail．sioc．ac．cn．；Fax：0086f0)21-．64166128．ReceivedSeptember9，2009；revisedOaober4，2009；acceptedOctober15，2009．万方数据1870有机化学V01．29，2009而产生抑制流感病毒NA的疗效．HNVNH2NHZanamivir目前Oseltamivir已由Roche公司研发生产并于1999年在瑞士上市【2'31，其片剂是第一个IS]服方便的流感病毒NA抑制剂，用于治疗A型和B型流感，并可减少1～12岁患者并发中耳炎．2000年。Oseltamivir的磷酸盐以商品名Tamiflu(Oseltamivirphosphate。GS．410I／002)，中文名达菲，被美国FDA批准上市用于13岁以上的人群预防和治疗A型和B型流感病毒．由于近几年禽流感在世界各国的普遍出现，加之今年A型HINl流感的爆发，作为对禽流感和A型...
