第27章抗动脉粥样硬化药Chapter27Antiatheroscleroticdrugs大连医科大学李淑媛概述常用药物HMG-CoA还原酶抑制剂其他调血脂药影响胆固醇吸收和转化的药物影响脂蛋白合成、转运及分解的药物复习思考题洛伐他汀考来烯胺吉非贝齐烟酸普罗布考多烯脂肪酸VitaminE动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）主要表现为受累动脉内膜脂质沉积，单核细胞和淋巴细胞浸润及血管平滑肌细胞增生等，形成泡沫细胞、脂纹和纤维斑块，引起血管壁硬化、管腔狭窄和血栓形成，从而导致冠心病、脑血管病和周围血管病。血脂是血浆中所含脂类的总称，包括：游离胆固醇（freecholesterolFC）胆固醇酯（cholesterolesterCE）甘油三酯（triglyceride,TG）磷酯（phospholipid,PL）等它们在血浆中分别与载脂蛋白结合形成血浆脂蛋白，易于转运和代谢。主要是指血浆中CM、VLDL和LDL高于正常值，1970年世界卫生组织将其分为六型。Ⅰ型：原发性高乳糜微粒血症；Ⅱa型：家族性高脂蛋白血症，包括杂合子家族性高脂蛋白血症和纯合子家族性高脂蛋白血症；Ⅱb型：家族性复合型高脂蛋白血症；Ⅲ型：家族性异常β-脂蛋白血症；Ⅳ型：家族性高三酰甘油血症；Ⅴ型：混合性高三酰甘油血症。通常Ⅱ~Ⅳ型均能引起动脉粥样硬化。高脂血症（高脂血症（hyperlipemiahyperlipemia）或）或高脂蛋白血症（高脂蛋白血症（hyperlipoproteinemiahyperlipoproteinemia））AS的治疗早期或轻症患者多采用饮食疗法，低胆固醇和低动物脂肪食物，限制热量的摄入，并辅以适当的体力劳动和体育锻炼；上述疗法无效或较重患者可应用药物、介入疗法、外科手术或基因治疗等手段。具有抗AS作用的药物统称为抗动脉粥样硬化药（antiatheroscleroticdrugs）。目前常用的主要是调血脂药（lipidregulators）。Lipidregulators，通过调整血浆脂质或脂蛋白的紊乱治疗高脂血症及产生抗AS作用。调血脂药按作用机制不同可分为：①HMG-CoA还原酶抑制剂；②影响胆固醇吸收和转化的药物；③影响脂蛋白合成、转运及分解的药物。·Lovastatin,pravastatinandsimvastatin,fluvastatin,atorvastatinareinhibitorsof3-hydroxy-3-methylglutaryco-enzymeA(HMGCoA)reductase.ThesedrugsreversiblyinhibittheenzymeHMGCoAreductase,whichcatalysestherate-limitingstepinthesynthesisofcholesterol.ThedecreaseincholesterolsynthesisincreasesthenumberofLDLreceptors,thusdecreasingLDLlevels.ThesedrugshavebeenshowntoreducebloodcholesterolinpatientwithtypeIIhyperlipidaemia.HMGCoAreductaseinhibitorsreducetheriskofcoronaryarterydisease.SideeffectofLovastatinandsimvastatininclude:nausea;headache;constipationordiarrhea;rashorreversiblemyositis.Lovastatinandsimvastatinshouldnotbegiventopeoplewhoarepregnantorbreast-feeding,orwhohaveliverdiseaseorporphyria.HMG-CoAreductaseinhibitorsHMG-CoAreductaseinhibitors3-羟-3-甲戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂亦称他汀类（statins）药物，1976年被Endo等从霉菌的培养液中获得，是目前治疗高胆固醇血症的新型药物。其中美伐他汀（mevastatin）和洛伐他汀（lovastatin）是从真菌培养物中分离而来的。普伐他汀（pravastatin）和辛伐他汀（simvastatin）为人工半合成品。氟伐他汀（fluvastatin）和阿伐他汀（atorvastatin）是新近人工合成品。除美伐他汀外此类药物均广泛应用于临床。HMG-CoAHMG-CoA还原酶抑制还原酶抑制剂剂1．调血脂作用本药对肝脏有高度的选择性。口服后能剂量依赖性地降低血浆TC和LDL-C水平。大剂量时可降低血浆TG水平和略升高HDL-C水平,但作用不如苯氧酸类。久用可促使动AS斑块消退，减轻冠状动脉狭窄的程度。作用机制是化学结构中开环羟基酸部分与HMG-CoA的化学结构十分类似，因此，可于胆固醇合成的早期阶段，竞争性地抑制HMG-CoA还原酶。HMG-CoA还原酶是合成胆固醇的限速酶，抑制其活性可阻抑肝细胞合成胆固醇，使胆固醇含量减少。2．对血管平滑肌的作用Lovastatin能抑制血管平滑肌细胞的增殖、迁移和减少胶原纤维的合成，为该类常用药物中作用较强者。机制可能与其增强某些抑...
