凋亡抑制基因在肺癌放射耐受机理中的作用及临床应用研究戴春华今天着重讨论下面一些问题今天着重讨论下面一些问题肿瘤治疗的困惑肿瘤治疗的困惑个体化治疗的要求个体化治疗的要求目前热门的研究目前热门的研究假设与设想假设与设想前期的研究与进展前期的研究与进展我们的一些研究工作我们的一些研究工作研究目标和预期研究成果研究目标和预期研究成果一、一、肿瘤治疗的困惑肺癌是全球发病率和死亡率增加最快的肿瘤，在中国肺癌发病率和病死率，居恶性肿瘤的首位，并仍在快速直线攀升。但在肺癌发病率不断增长的同时，由于缺乏有效的早期诊断方法和治疗措施，因此预后不良，中位生存期约为6个月，2年生存率仅为10％，肺癌总的治愈率仍低于15%。二、个体化治疗的要求二、个体化治疗的要求无论手术，还是放化疗等非手术治疗，其总的五年生存率大约在10-20%左右,并且这个水平已达到了一个平台。在临床确诊时，大多系中晚期患者，60-70%需要放化疗，但是由于缺乏个体化的治疗方案，总的疗效较差。放射治疗仍是中晚期非小细胞肺癌的主要治疗手段之一，但是有些患者疗效较好，有些患者却较差。因此通过基因、蛋白等分子生物学指标的检测筛选最能够从放化疗中获益的个体或人群，对于实现非小细胞肺癌个体化治疗、提高个体疗效至关重要。三、目前放疗界最热门的研究三、目前放疗界最热门的研究如何提高肿瘤细胞对放疗的敏感性同时减如何提高肿瘤细胞对放疗的敏感性同时减少放射耐受少放射耐受（（11）促凋亡基因）促凋亡基因（（22）凋亡抑制基因）凋亡抑制基因研究显示凋亡反应的提高提示细胞有更大的放射敏感性，增加凋亡反应的同时伴随着细胞敏感性的增加现在有学者将诱导凋亡水平作为肿瘤放射敏感性衡量指标。LangFF,YungWK,RajuU,etal.Enhancementradiosensitivityofwild-typep53humangliomacellsbyadenovirus-mediateddeliveryofthep53gene.JNeurosurg,1998,89(1):125-132.KurdogluB,CheongN,GuanJ,CornBW,etal.ApoptosisasapredictorofPaclitaxel-inducedradiosensitizationinhumantumorcelllines.ClinCancerRes,1999,5(9):2580-2587.目前促凋亡基因的研究很多。但是对目前促凋亡基因的研究很多。但是对凋亡抑制基因在肿瘤放射耐受机理中的作用研究还非常少，尤其是目前最新发现的survivin，livin就更加不知道他们在放射耐受机理中的角色四、假设与设想：四、假设与设想：提高肿瘤细胞对放疗的敏感性同时减少放提高肿瘤细胞对放疗的敏感性同时减少放射耐受可能的方法与途径射耐受可能的方法与途径（（11）首先能够阐明）首先能够阐明凋亡抑制基因在肿瘤细胞固有的和放射诱导的放射耐受机制的作用（2）其次针对凋亡抑制基因这个靶点，干扰其活性致力于探索诱发细胞凋亡的方法，以期提高细胞对放射线的敏感性可能成为一种极具广泛治疗前景的新方法。研究发现许多人体基因均参与诱导肿瘤细胞凋亡的调控。其中诱导凋亡的基因有wtp53,c-myc,ElA,Apo-1/Fas,ced-3,ced-4等，而抑制凋亡的有bcl-2,mtp53,H-ras,ced-9和ElB等。其中尤以bcl-2及p53最引人注目，而bcl-2已被证明与细胞放射敏感性密切相关:其表达下调将导致细胞对射线的敏感性增加。调控细胞凋亡信号通路调控细胞凋亡信号通路,,作为肿瘤作为肿瘤放疗的增敏放疗的增敏根据细胞凋亡可调控的特点根据细胞凋亡可调控的特点,,利用生物治利用生物治疗办法调控细胞凋亡信号通路疗办法调控细胞凋亡信号通路,,可以作为可以作为肿瘤放疗的增敏剂肿瘤放疗的增敏剂,,降低肿瘤细胞的放射降低肿瘤细胞的放射诱导凋亡的阈值诱导凋亡的阈值,,克服肿瘤细胞对放疗诱克服肿瘤细胞对放疗诱导细胞凋亡的抗性并增强肿瘤放疗效果导细胞凋亡的抗性并增强肿瘤放疗效果已成为科研工作者的一个努力的方向。已成为科研工作者的一个努力的方向。五、前期的工作与进展五、前期的工作与进展越来越多的研究表明，细胞凋亡与细胞增殖一样，同肿瘤的发生、发展以及临床治疗有密切的关系。放射治疗作为肿瘤治疗的重要手段之一,其作用方式主要是通过损伤细胞的DNA,影响细胞的增殖状态,改变细胞周期的运行,最终引起肿瘤细胞的增殖性死亡或凋亡。凋...
