妊娠期药理学概述•母体-胎盘-胎儿单位概述•胎盘与药物的转运–胎盘转运•被动转运（简单扩散），萄糖即属此种方式转运•主动转运，氨基酸，Na+、K+离子，水溶性维生素及免疫球蛋白等的转运•膜孔扩散，胎盘小孔直径约1nm，分子量小于100的药物可以通过•胞饮作用，药物可通过分体细胞吞饮作用进入胎体，如蛋白质类、抗体等即采取此种方式概述•胎盘与药物的转运–胎盘转运的影响因素•胎盘的结构–滋养层上皮的厚度逐渐减少–毛细血管和血液之间的层数减少•胎儿循环的血流动力学特点–子宫的总血流量包括子宫、胎盘和胎儿三部分–子宫的所处状态不同其总血流量也不同，受孕与否血流量不同，而且受孕的不同阶段也有很大差异概述•胎盘与药物的转运–胎盘转运的影响因素•药物的理化性质–药物的分子量分子量（250～500）小的药物极易通过胎盘，而分子量超过1000的则难以通过•药物脂溶性和解离度–脂性高的药物容易通过胎盘转运至胎儿镕–非离子化的与离子化的药物相比，能迅速通过各种生物膜–药物的解离度在很大程度上受到pH的影响•与蛋白的结合率–与蛋白结合的药物因分子变大而影响了药物转运能力妊娠期及新生儿药代动力学特征•母体药代动力学特征–药物的吸收•妊娠早期–胃酸减少，胃排空延迟，肠蠕动减弱，从而使某些药物肠道吸收变慢，吸收峰值后推。早孕期呕吐也可影响药物的吸收–药物的分布•药物分布容积都明显增加，而血药浓度则降低–妊娠期血浆容积可增加约50％–心排出量增加30％–体液总量平均增加8L–细胞外液增加约1.5L妊娠期及新生儿药代动力学特征•母体药代动力学特征–药物与蛋白结合•血浆蛋白结合率降低–白蛋白减少，酸性药物主要与白蛋白结合，碱性药物与球蛋白结合–随着妊娠期的增长，母体血液稀释，血浆白蛋白浓度下降，未与白蛋白结合的游离型药物比例增加，可能引起药物中毒–药物的消除•药物通过肝脏的消除未呈现规律性变化，肝血流量变化不明显•孕酮可激活肝脏微粒体酶的活性，与药物氧化过程有关妊娠期及新生儿药代动力学特征•胎儿药代动力学特征–吸收•多数药物经胎盘进入胎儿体内•经羊膜转运进入羊水后而被胎儿吞饮•从胎儿尿中排出的药物又可因胎儿吞饮羊水重新进入胎儿体内，形成羊水肠道循环–分布•药物进入脐静脉后–60%血流进入肝脏，肝脏药物浓度较高–脐静脉血部分经静脉导管绕过肝脏，减少了药物在肝脏内的代谢而提高了活性药物直接到达心脏和中枢神经系统的浓度•药物与胎儿血浆蛋白的结合–胎儿游离型药比例较高，容易进入到组织中–脂溶性药物不易蓄积妊娠期及新生儿药代动力学特征•胎儿药代动力学特征–胎儿对药物的代谢•主要的代谢器官是肝脏–酶的活性随着孕期而增强，但其代谢能力比产后或成年人明显的低•有的药物在体内的转化会形成有害的代谢物–苯妥英钠在胎儿肝脏经微粒酶作用，生成对羟苯妥英钠，干扰叶酸代谢，竞争核酸合成酶系统，呈现致畸作用，尤其当并用苯巴比妥时，药酶被诱导，苯妥英钠转化量增多，更加强了致畸作用妊娠期及新生儿药代动力学特征•胎儿药代动力学特征–胎儿对药物的排泄•药物或其代谢物在胎儿体内的浓度逐渐升高，则又可被转运回母体，经母体排泄•水溶性大的物质较难通过胎盘屏障，由胎儿向母体的转运难而慢–安定的代谢产物N-去甲基安定极性增强，可在胎儿体内蓄积，造成损害–反应停妊娠期及新生儿药代动力学特征•胎儿对药物的反应性–受孕后第1周•胚胎处于卵裂和原肠形成过程–抗代谢药、麦角生物减或己烯雌酚等，可导致妊娠终止–怀孕第2~8周•器官形成期–乙醇、锂、苯妥英钠、异维甲酸、反应停等，可出现严重的胎儿结构畸形。在–怀孕第9周到36周•烟草、重金属、CO等，可影响生殖和中枢神经系统的分化，而产生宫内生长停滞及脑功能发育不全等严重后果发育阶段从受孕到胚泡植入胚胎阶段胎儿阶段发育过程细胞分裂细胞分化与器官形成组织分化和功能的发育畸形后果产前死亡主要形态畸形功能缺陷、形态畸形少器官敏感性通常对致畸物质不敏感中枢神经系统心脏上肢眼腿牙齿腭外生殖器耳怀孕时间（周）1～23456781211620～3638妊娠期合理用药问题•药物的致畸作用非致死性胚胎毒...
