炎症与动脉粥样硬化XX协和医院动脉粥样硬化发生的机制炎症假说1973R.Ross提出“损伤—修复”假说1986R.Ross解释“损伤”是内皮功能受损1990Lippy,Ridker等:炎症在动脉粥样硬化发生与发展的作用1999R.Ross:动脉粥样硬化是炎性疾病炎症与动脉粥样硬化炎症学说的依据炎症的始动因素怎样辨识炎症的存在——炎症的标记物hsCRP的应用价值对炎症进行干预问题、展望结论TypicalAtherosclerosisEccentriclesionLipiddepositsFocladistribution不稳定的动脉粥样硬化斑块薄的,破裂的纤维帽及血栓致密的巨噬细胞浸润Boyleetal.1997DaviesandHo1998Libby.Circulation1995;91:2844–2850.–T淋巴细胞–巨噬泡沫细胞(组织因子+)–“活化的”内膜平滑肌细胞(HLA-DR+)–正常中层平滑肌细胞纤维帽中层管腔放大区管腔脂核脂核易损斑块稳定性斑块脆弱的特性和稳定性斑块炎性细胞对纤维帽的作用巨噬细胞分泌金属蛋白酶(MMPs)→降解细胞外基质诱导平滑肌细胞凋亡T淋巴细胞:分泌细胞因子干扰素(IFN)→抑制平滑肌细胞增殖诱导平滑肌细胞凋亡炎症与动脉粥样硬化炎症学说的依据炎症的始动因素怎样辨识炎症的存在——炎症的标记物hsCRP的应用价值对炎症进行干预问题、展望结论脂质—氧化低密度脂蛋白(OxLDL)OxLDL衍生物LipidhydroperoxideLysophospholipidCarbony1内皮细胞单核细胞细胞粘附分子促炎性细胞因子化学吸引分子感染肺炎衣原体(CP)TWAR病株巨噬细胞病毒CMV幽门螺杆菌疱疹病毒………血清---流行病学的依据Saikku(1998)血清CP抗体(+)AMI68%慢性冠心病心绞痛50%无冠心病17%血清流行病学前瞻性研究血清抗体(+)、无心血管病平均随诊9-10年幽门螺杆菌ProspectiveStudyCase-Patients/ProspectiveStudyCase-Patients/DegreeofDegreeof(Reference)Controls(Reference)ControlsAdjustmentAdjustmentPresentstudy445/445+Presentstudy445/445+++++++Waldetal.(10)648/1296+Waldetal.(10)648/1296+++++++Whincupetal.(11)505/1025+Whincupetal.(11)505/1025+++++++Strachanetal.(12)286/1510+Strachanetal.(12)286/1510+++++++Whincupetal.(13)135/136+Whincupetal.(13)135/136+++++++Ridkeretal.(14)85/170+Ridkeretal.(14)85/170+++++++Folsometal.(15)217/488+Folsometal.(15)217/488+++++Witherelletal.(16)100/161Witherelletal.(16)100/161++++++Ossewaardeetal.(17)54/128+Ossewaardeetal.(17)54/128+++++Aromaaetal.(18)441/842+Aromaaetal.(18)441/842+++Allprospectivestudies2916/6201Allprospectivestudies2916/62010.50.671.01.52.03.04.0OddsRatio(99%OddsRatio(99%CI)CI)1.15(99%CI,0.96to1.37)P:NSCPStudyNoofcasesDegreeofadjustmentWaldetal7647++++Presentstudy496++++Ridkeretal8343++++Strachanetal9278++++Tavendaleetal10252++++Nietoetal11246++++Ridkeretal1285++++Miettinenetal13202++++Haideretal14199+++Saikkuetal15102+++Siscoviketal16100+++Gladeretal1778+++VonHertzenetal1867+++Ossewardeetal1954+++Guptaetal2020+++Total31691.15(95%CI,0.97to1.36)Oddsratioandconfidenceintervals0.250.51248P:NS粥样斑块中找到微生物人类粥样斑块,通过各种检测技术如PCR、电镜等可以找到CMV、CP、疱疹病毒Melnick:血清CMV病毒抗体(+)的周围动脉硬化患者,手术中取出的斑块组织CMV阳性率达76%无斑块的动脉中也可检到CMV、CP微生物是参与者抑或是旁观者抗生素干预实验已发表的不下二十余项研究,结果是混乱的ACACAMIC实验:冠心病患者血清CP抗体(+)随机双盲给予阿奇霉素、随诊两年干预组(150)对照组(152)心血管事件2225R•R:0.89P=0.74抗生素干预实验要求:1、病例数:3000-4000例2、服药时间不能太短,应有足够的剂量正在进行的研究:针对CP阿奇霉素:WIZARDACESGatifloxain2003-2004年可结束炎症与动脉粥样硬化炎症与动脉粥样硬化炎症学说的依据炎症学说的依据炎症的始动因素炎症的始动因素怎样辨识炎症的存在怎样辨识炎症的存在————炎症的标记物炎症的标记物hsCRPhsCRP的...