侵袭性真菌感染(IFI)的诊疗进展聚焦侵袭性肺部真菌感染(IPFI)IFI及IPFI的流行病学IPFI的定义及诊断IPFI的危险因素IPFI的治疗卡泊芬净在治疗IPFI中的地位侵袭性真菌感染(Invasivefungalinfection,IFI)定义及分类IFI定义:指穿透通常无菌状态的人体浅表组织,侵犯至人体深部组织器官的真菌感染;IFI是院内感染常见的类型之一IFI分类:确定IFI、很可能IFI、可能IFI感染真菌:种类多,以侵袭性念珠菌病(IC)和侵袭性曲霉病(IA)常见感染部位:累计各脏器,以肺部为原发灶或并发肺部感染者常见,即侵袭性肺部真菌感染(invasivepulmonaryfungalinfections,IPFI)发生率(每100,000人)IC发病率较IA高,1996~2002年发病率较平稳,而2003年明显增加;IA发病率则呈下降趋势年美国IC和IA发病率趋势图NHDS[http://www.cdc.gov/nchs/]IFI发病率1991年~2003年美国IC和IA导致的全因病死率ChristopherKibbler.BuildingSuccessfulStrategiestoManageInvasiveFungalInfections.17thEuropeanCongressofClinicalMicrobiologyandInfectiousDiseasesand25thInternationalCongressofChemotherapy(NHDSmultiple-cause-of-deathdatafrompublicusefiles[http://www.cdc.gov/nchs/])IFI病死率IC的病死率近年来保持平稳,而IA病死率呈下降趋势IFI分布以ICU、呼吸科、血液科发病率最高白念珠菌是主要致病菌呼吸道是主要感染部位。达到确诊和疑似诊断标准的分别占5%和21%,68%达到可能诊断标准总病死率为21%,真菌血症的病死率为26%。深部真菌感染的病死率较一般住院病人高钟韵;谢灿茂;中华医学会第七次全国呼吸病学术会议暨学习班论文汇编2006年IPFI常见病原菌1988~1997年美国确诊的肺部真菌感染1986~1998年中国肺部真菌感染2002~2006年中国确诊的肺部真菌感染分布施毅,重视侵袭性肺部真菌感染的诊治。医学研究生学报,2007,20(3):225-229在确诊的IPFI患者中,致病菌以曲霉和曲霉+念珠菌占第一位;而在拟诊和定植患者中以单纯念珠菌占首位非白色念珠菌感染比例M.A.Pfaller,D.J.Diekema,D.L.Gibbs,etal.JournalofClinicalMicrobiology,2007,45(6):1735–1745非白色念珠菌感染的比例从1997年起逐年上升,在停用氟康唑的2003年,非白色念珠菌感染的比例又有所下降非白色念珠菌对唑类耐药率增加念株菌属耐药性监测协作组。中国5所医院念珠菌属对氟康唑和伏立康唑的耐药性监测。中国感染与化疗杂志,2007,7(1):14-18非白色念珠菌对伏立康唑和氟康唑的耐药率有所上升唑类交叉耐药ARTEMISDISKSurveillanceProgram氟康唑耐药菌株对伏立康唑的敏感性菌属菌株数%S%SDD%R白念128928.88.362.9光滑245617.323.259.5热带45717.713.668.7近平滑31936.720.742.6克柔267479.111.49.4抑菌圈:S(敏感)≥17mm;SDD(剂量依赖性敏感)14~16mm;R(耐药)≤13mm。伏立康唑结合克柔P450酶较Flu强,交叉耐药情况不如光滑明显Pfaller.JClinMicrobiol2007卡泊芬净对唑类耐药株仍有活性卡泊芬净对315株氟康唑耐药念珠菌的活性菌属菌株数根据MIC(μg/ml)的累积敏感率%0.120.250.512白念4195989898100光滑11096100克柔1468297100所有菌株31587979799100Messeretal.JClinMicrobiol2006;44:324–326Pfalleretal.JClinMicrobiol2005;43:5425–5427曲霉菌对唑类耐药增加自2002年始,从81例患者分离的菌株显示,有10例患者表现出对多种唑类耐药;其中4例曾经使用过伊曲康唑进行预防治疗2000年一项研究对900多株烟曲霉菌敏感性进行监测,发现其对伊曲康唑的耐药率为2%;另外,2005年西班牙的一项研究显示,10株临床分离的烟曲霉菌对伏立康唑耐药提示目前由于唑类药物的广泛使用,曲霉菌耐药呈增加趋势PaulE.Verweij,TheNewEnglandJournalofMedicine.356;14(2007):1481-1483G.Chamilos,D.P.Kontoyiannis.DrugResistanceUpdates8(2005)344–358小结近年来IC的发病率与病死率没有下降,而IA的发病率与病死率呈下降趋势,IC导致的疾病负担较大,故临床上IC不容忽视。非白色念珠菌感染比例上升,其对唑类的耐药率有所上升;唑类间存在交叉耐药,而卡泊芬净对唑类耐药菌株仍有活性曲霉菌有...