作者单位:130031长春,吉林大学中日联谊医院耳鼻咽喉2头颈外科通信作者:董震(Email:dongzhen2000@hotmail1com)·呼吸道炎症和免疫·Toll样受体mRNA在慢性鼻窦炎患者鼻黏膜上皮细胞中的表达王成硕董震【摘要】目的探讨Toll样受体22(Toll2likereceptor22,TLR22)及其Toll样受体24(Toll2likereceptor24,TLR24)mRNA在慢性鼻窦炎患者和健康成人鼻黏膜上皮细胞中的表达,分析TLR22和TLR24在鼻黏膜天然免疫中的作用。方法应用核酸分子原位杂交技术检测30例慢性鼻窦炎患者和21例健康成人鼻黏膜上皮细胞中TLR22和TLR24mRNA的表达。结果TLR22和TLR24mRNA在30例慢性鼻窦炎上皮细胞中均有表达,且分别与对照组间差异有显著性意义(t=81605,P<010005,t=91050,P<010005)。结论鼻黏膜上皮细胞中可以产生TLR22和TLR24,表明鼻黏膜上皮不仅是单纯的物理屏障,更可以通过Toll样受体对病原微生物进行识别,以直接启动有效的抗感染机制。【关键词】鼻黏膜;上皮细胞;原位杂交ExpressionofToll2likereceptormRNAinepithelialcellofnasalmucosaWANGCheng2shuo,DONGZhen1DepartmentofOtorhinolaryngologyHeadandNeckSurgery,China2JapanUnionHospitalofJilinUniversity,Changchun130031,ChinaCorrespondingauthor:DONGZhen(Email:dongzhen2000@hotmail1com)【Abstract】ObjectiveTounderstandtheexpressionofToll2likereceptor22(TLR22)andToll2likereceptor24(TLR24)inepithelialcellofnasalmucosa,andtoinvestigatetheroleofToll2likereceptorsintheinnateimmunityofnasalmucosa1MethodsSpecimensfrom30patientswithchronicsinusitisand21healthyadultswereexaminedbyinsituhybridizationforTLR22andTLR24mRNA1ResultsAll30samplesofchronicsinusitisshowedastrangerexpressionofTLR22andTLR24thanincontrols(t=81605,P<010005,t=91050,P<010005)1ConclusionItissuggestedthatepitheliainnasalmucosawerenotjustaphysicalbarrier,whichcouldrepresentanoveldefensemechanismofthehostduringbacterialinfectionsthroughToll2likereceptors1【Keywords】Nasalmucosa;Epithelialcells;Insituhybridization鼻黏膜上皮细胞在呼吸道黏膜免疫中的作用近年来越来越受到重视。人们已经认识到呼吸道上皮不再是一个单纯的物理屏障,而是一个多重身份的宿主防御的参与者。它可以同时作为感受器(sensors)、信号回路(signalingcircuits)和效应分子(effectorsmolecules)调整和执行对微生物的炎症反应[1]。作为呼吸道天然免疫的第一道防线。它自身可以分泌多种细胞因子和杀菌物质来参与炎症反应和宿主防御。我们以往的研究已经证明鼻黏膜上皮细胞可分泌调节激活,正常T细胞表达和分泌(regulateduponactivation,normalTcellexpressedandsecreted,RANTES)、血管内皮生长因子(vascularendotheliumgrowthfactor,VEGF)、肿瘤坏死因子2α(tumornecrosisfactor2α,TNFα)等细胞因子[224]。那么鼻黏膜上皮是如何感受到微生物的侵袭,并通过怎样的机制识别病原微生物、偶联信号传导途径,以表达、产生细胞因子的呢?其机理目前仍不十分清楚。而Toll样受体(Toll2likereceptors,TLRs)的发现给这一问题的解决带来一线曙光。Toll样受体是近年来新发现的一个介导天然免疫的古老家族。该受体的发现最早缘于对果蝇Toll(dToll)蛋白的研究[5]。该蛋白是果蝇细胞负责信号传递的一类跨膜受体。人们首先发现若人为敲除编码Toll蛋白的基因将导致果蝇胚胎的死亡。随·342·中华耳鼻咽喉科杂志2003年8月第38卷第4期ChinJOtorhinolaryngol,August2003,Vol38,No.4即又发现在成体果蝇,Toll与配体结合能激活胞浆内的转录因子,诱导针对微生物病原体的宿主防御反应。近年来,又在植物、无脊椎动物及脊椎动物中发现了一系列具有与Toll蛋白结构高度保守的蛋白质,且其信号激活途径也极为相似。例如:182wheeler[6]、Toll样受体等。这些蛋白历经数亿年演化而仍然保存下来并在先天宿主防御中发挥重要作用。因而成为近年来天然免疫研究中的热点。目前人类Toll样受体家族已确认的成员有10个(TLR1～TLR10)。它们的配体大多为病原微生物细胞壁成分(如脂多糖、磷壁酸等)。与T、B细...
