α-氨基羟甲基恶唑丙酸受体与听觉神经系统VIP免费

堕生昱昱堕堂婴生箜垫鲞t0ngologyForeignMedicalSciences，Novembe2005．v。1．29．NU．6一氨基羟甲基嗯唑丙酸受体与听觉神经系统钱敏飞金晓杰王家东329·综述：听力学·摘要d一氨基羟甲基嗯唑丙酸(AMPA)受体是脊柱动物中枢神经系统一类主要的兴奋性神经递质受体，在中枢神经系统的信号传导、神经发育以及突触的可塑性等方面都起着至关重要的作用。本文阐述了AMPA受体在听觉神经系统中的分布、生物学特征及和它在听觉神经系统发育、突触传递过程中所起的作用。关键词听觉(AuditoryPerception)；d一氨基-3一羟基-5一甲基4．异嗯唑丙酸(d．Amino．3．hydrox．y-5一methyl-4一isoxazolepropionic)谷氨酸受体是脊柱动物中枢神经系统一类主要的兴奋性神经递质受体，可分为离子型和代谢型两大类。离子型谷氨酸受体(iGLuR)是非特异性阳离子通道，包括N一甲基一D一天冬氨酸(N—methyl—D—aspartate，NMDA)受体(NMDAR)、海人藻酸(Kainate，KA)受体(KAR)和一氨基羟甲基嗯唑丙酸(—amino一3一hydroxy-5．methyl-4一isox—azolepropionate，AMPA)受体(AMPAR)。近年来的神经科学研究表明，AMPA受体在中枢神经系统的信号传导、神经发育以及突触的可塑性等方面都起着至关重要的作用¨j。本文就近年来AMPA受体的生物学特征及功能和它在听觉神经系统中的分布及所起作用的相关研究进展作一综述。【AMPA的生物学特征】1．AMPA受体的基本结构。AMPA受体被分为GLUR1，2，3和4(或GLURA，B，C和D)四种亚单位，形成了AMPA受体多种类型，目前，组成每一种AMPA受体的亚单位数量尚不清楚，形成的是四聚体还是五聚体尚有争议。其构成比例取决于不同的细胞类型和4种编码基因的表达水平。这四种亚单位有相似的4个疏水的、与细胞膜紧密相联的结构域(M1、M2，M3和M4)，通过调控细胞内c末端结构域的功能，从而调节细胞的免疫化学反应、蛋白酶水解的保护以及磷酸化作用等生理功能。AMPA受体各亚单位都是由RNA编码和选择性剪接后形成的。在4种亚单位结构中，GLuR2作者单位：200001上海第二医科大学附属仁济医院耳鼻咽喉头颈外科通信作者：钱敏飞(Email：mfqian944@yahoo．corn．ca)是唯一一种经过RNA编码后在M2区域含有精氨酸残基的亚单位(其它亚单位在此区域内的则是谷氨酸残基)。GLuR2亚单位的Q／R位置影响AM．PA受体对二价阳离子的通透性，因此，GLuR2亚单位不具有ca¨通透性j。这种结构对于含有GLuR2亚单位的AMPA受体的ca通透性和受体的其它通道特性都有很大的影响。2．AMPA受体的功能特性。AMPA受体是配体门控通道，几乎所有中枢神经元都有表达。各个AMPA受体的功能性质取决于GLUR1．4的表达水平、mRNA编辑和选择性的外显子剪接转录后造成的蛋白表达的差异。已有大量证据证实，AMPA受体调节中枢神经系统大部分快速性突触传递。研究发现在中枢神经系统中不同神经元表达的AMPA受体亚型各异，功能特性不一。AMPA受体的功能特性包括：①对ca的通透性；②脱敏特性，AMPA受体的一个显著特征是其对谷氨酸的快速脱敏反应，AMPA受体的磷酸化能调节其失敏特性，此外基因表达过程中的RNA剪接对AMPA受体的失敏特性也有一定影响；③不饱和特性。Yamashita等用快速分离的谷氨酸受体拮抗剂作用于突触后膜，发现囊状小泡内容物随着发育增多。然后灌注高浓度的L一谷氨酸至成熟的突触末端，发现EPSCs振幅仍然增加，从而证实了AMPA受体的不饱和特性；④磷酸化作用，AMPA受体的磷酸化作用是该受体发挥作用的主要形式J，多种磷酸化酶都能够使AMPA受体发生磷酸化：如蛋白激酶A(PKA)、蛋白激酶C(PKC)和钙离子依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKI1)等。受体磷酸化以后，通过影响受体的通道特性、神经细胞突触的长时程增强(LTP)和长时程抑制维普资讯http://www.cqvip.com330Forei~mMedicalSciences．November20o5．vo1．29．No．6(LTD)等过程，调节AMPA受体的代谢和它在突触后膜的表达，从而最终对中枢神经系统功能进行调节。3．AMPA受体的分布特点。AMPA受体主要分布于海马和小脑等脑区神经细胞的突触后膜上。另外在神经细胞内也有一定数量的AMPA受体存在。AMPA受体在神经细胞内的分布处于动态变化之中，主要通过两种通路进行代谢循环。①该受体不断地...