第二十章解热镇痛抗炎药Antipyretic-analgesicandAnti-inflammatoryDrugs2第一节概述一、药理作用与作用机制1抗炎作用2镇痛作用3解热作用4其他3第一节概述常见不良反应1胃肠道反应2皮肤反应3肾损害4肝损伤5心血管系统不良反应6血液系统反应7其他不良反应4水杨酸类阿司匹林（aspirin）乙酰水杨酸（acetylsalicylicacid）第二节非选择性环氧酶抑制药体内过程吸收：主要小肠上段分布：水杨酸盐血浆蛋白结合率高，易发生药物相互作用代谢：肝（有限）排泄：肾（碱化尿液促排）5药理作用及临床应用1解热镇痛及抗风湿2影响血小板的功能第二节非选择性环氧酶抑制药3儿科用于皮肤黏膜淋巴结综合征（川崎病）6第二节非选择性环氧酶抑制药不良反应1胃肠道反应2加重出血倾向3水杨酸反应4过敏反应5瑞夷综合征6对肾脏的影响7血浆蛋白结合置换1双香豆素→出血2磺酰脲类降血糖→低血糖；3糖皮质激素→溃疡竞争肾小管分泌系统4氨甲喋呤→骨髓抑制5呋塞米→水杨酸排泄减少造成蓄积中毒。药物相互作用第二节非选择性环氧酶抑制药8氨茶碱或其他碱性药物如碳酸氢钠→降低阿司匹林疗效酸性药物→水杨酸盐的血药浓度增加。与布洛芬等非甾体类抗炎药合用时，可使后者的血药水平明显降低，胃肠道不良反应增加。药物相互作用第二节非选择性环氧酶抑制药9二苯胺类对乙酰胺基酚三吲哚类吲哚美辛四芳基乙酸类双氯芬酸五芳基丙酸类布洛芬六烯醇酸类吡罗昔康、美落昔康、氯诺昔康七吡唑酮类保泰松八烷酮类萘丁美酮九异丁芬酸类舒林酸第二节非选择性环氧酶抑制药10第三节选择性环氧酶-2抑制药鉴于NSAIDs治疗作用与抑制COX-2有关、而抑制COX-1涉及临床常见的不良反应，因此，近年来选择性COX-2抑制药相继问世。临床研究表明——COX-1、COX-2生理病理上差别并不明显。选择性COX-2抑制剂在减少胃肠道不良反应的同时，可能带来心血管系统等更严重的不良反应的发生。心脏病发作、中风、及其他严重后果的可能性成倍增加——研究陷入困境···111、COX-2选择性抑制强，抑制COX-2作用高COX-1375倍2、治疗量对COX-1无明显影响，不影响TXA2，抑制PGI2合成。3、风湿性，类风湿关节炎、骨关节炎、术后疼痛。4、消化系统不良反应发生率低，但有血栓形成倾向的病人慎用塞来昔布（Celecoxib)第三节选择性环氧酶-2抑制药121、口服吸收迅速完全。t1/2约2~3h，生物利用度高。2、COX-2选择性抑制强，抗炎、解热及镇痛作用很强。3、应用：风湿关节炎、骨关节炎、术后疼痛、软组织损伤。4、消化系统的不良反应少而轻微。尼美舒利（nimesulide）第三节选择性环氧酶-2抑制药13第四节抗痛风药痛风是体内嘌呤代谢紊乱所引起的一种疾病，表现为高尿酸血症，尿酸盐在关节、肾及结缔组织中析出结晶，导致炎症的发生。急性发作时，尿酸盐微结晶沉积于关节而引起局部粒细胞浸润及炎症反应.药物：秋水仙碱痛风未及时治疗则转为慢性痛风性关节炎或肾病变。药物：别嘌醇和丙磺舒14第四节抗痛风药1抑制尿酸合成别嘌醇2增加尿酸排泄丙磺舒3抑制白细胞游走进入关节秋水仙碱4NSAIDs15思考题1、简述解热镇痛抗炎药的共同作用机制。2、简述阿司匹林的主要药理作用和临床应用，不良反应。3、阿司匹林与吗啡在镇痛方面有何不同。4、阿司匹林与氯丙嗪在解热方面有何不同。5、试述小剂量阿司匹林抑制血栓形成的机制？6、治疗痛风的药物有哪些，通过何种机制治疗痛风？16第一节概述药理作用与作用机制171抗炎作用第一节概述环氧酶（COX）COX-1结构型COX-2诱导型大多数解热镇痛药具有抗炎作用，其作用机制是抑制体内环氧酶的生成。18刺激肥大细胞脱颗粒炎症物质释放IL-1IL-8IL-6PG缓激肽毛细血管扩张细胞浸润通透性红肿热痛功能障碍第一节概述1抗炎作用19组织受损或发炎释放致痛物质PG痛觉感受器疼痛PG敏感性2镇痛第一节概述20第一节概述3解热作用微生物、内毒素、抗原抗体复合物，等外热源释放白细胞内热源释放下丘脑前部PG生成刺激体温调节中枢发热解热镇痛抗炎药环氧酶（—）21第一节概述常见不良反应1胃肠道反应胃肠功能紊乱是最常见的应用NSAIDs的不良反应。阻断COX-1是最主要的原因。生成的PGs对于抑制胃酸分泌，保护胃粘膜起到重要作用。22血栓素A2（血栓...
