作者简介:安明(1972-),男,包头医学院药学系副主任药师。阿尔茨海默病与炎症安明1,赵国君2,刘东明3,董志强3(1.包头医学院药学系,内蒙古包头014020;2.包头市第四医院药剂科;3.包头医学院第一附属医院药剂科)摘要:阿尔茨海默病(AD)是目前为止最普遍的神经退行性疾病。除了纤维状Aβ多肽和神经纤维缠结等组织病理学特征外,阿尔茨海默病的炎症机制也已得到验证。本文将就哪种类型的细胞参与该炎症,同时就AD发病过程中释放哪些前炎症因子及抗炎因子进行综述。关键词:阿尔茨海默病;神经炎症;细胞因子;星形胶质细胞;小胶质细胞中图分类号:R741.02文献标识码:A文章编号:1004-2113(2008)06-0680-05THEALZHEIMER’SDISEASEANDINFLAMMATIONANMing,ZHAOGuo-jun,LIUDong-ming,etal.(DepartmentofPharmacy,BaotouMedicalCollege,Baotou014020China)Abstract:Alzheimer’sdisease(AD)isthemostcommonneurodegenerativedisordernow.TheinflammatorymechanismofADhasbeenidentified,besidesitsclassicalhistopathologicalcharacteris2ticssuchasdepositionoffibrillogenicamyloidβpeptidesandneurofibrillarytangles.Thisarticlewillreviewwhichcelltypescontributetothisphenomenonandwhichpro-andanti-inflammatorymedi2atorsarereleasedduringtheprogressofAD.Keywords:Alzheimer’sdisease;Neuroinflammation;Cytokine;Astrocytosis;Microglia阿尔茨海默病(Alzheimerdisease,AD)是一种常见的老年神经变性疾病,临床上表现为进行性认知功能障碍和精神异常。其病理特征为:神经元外的淀粉样蛋白(Aβ)聚集形成老年斑(senileplaques,SP),神经元内tau蛋白异常聚集形成神经纤维缠结(neurofibrillarytangles,NFTs),脑皮质、海马胆碱能神经元及其突触大量丢失,皮层动脉和小动脉出现血管淀粉样变性。AD的病因至今尚未明了。其发病机制目前有多种学说,其中以淀粉样蛋白学说,tau蛋白过度磷酸化学说和像APP、PS-1、PS-2、ApoE等各种基因突变学说为主,但这些均不能完整地解释AD的发生。随着近年对AD发病机制的研究,许多学者认为,脑内慢性炎症反应可能是其重要病理特征之一,AD可能是一种慢性的中枢神经系统炎症反应,包括局灶性的脑损伤和高度难溶的淀粉样蛋白(betta-arnyloid,Aβ),从而提出了AD的炎症学说。下文主要介绍一下阿尔茨海默病与炎症的关系。1AD与炎症反应炎症反应在AD发生中的作用近来受到普遍关注,越来越多的研究资科表明,AD病人脑内持续存在着慢性炎症反应,并可能是其他病理特征形成和发展的诱发因素。·086·ActaAcadMedNeiMongolDec.2008Vol.30No.61.1流行病学依据在需要长期使用NSAIDs治疗的疾病人群(如风湿性关节炎病人)中,患AD的危险性明显低于同年龄对照组[1]。氨苯磋(dapsone)是一种具有抗炎特性的治疗麻风病的药物,现也用于变态反应性疾病和许多自身免疫性疾病的治疗,有学者发现,长期接受氨苯磋治疗麻风病的病人AD患病率低于未接受治疗的病人[2],进一步研究还发现,这些麻风病病人脑内的淀粉样斑块较同年龄的对照组明显减少。1.2病理学依据早期的病理研究已经证实,在SP和含NFTs(尤其是当NFTs被挤出细胞外时)的变性神经元附近存在明量的胶质反应,某些胶质细胞突起紧紧包围着SP并插至斑块的核心与Aβ直接接触。因此有人认为,小胶质细胞的激括与Aβ沉积形成有关。头部受伤是散发性AD的危险因子之一,在试验性局部性脑损伤动物模型中,即使在受伤后很长时间仍然可找到包括持续单核巨噬细胞浸滑等慢性炎症存在的客观依据[3]。1.3免疫学依据AD病灶内存在大量的补体,而血液循环中的补体并不能通过血脑屏障,提示AD病灶中的补体来自于脑内。试验表明星型胶质细胞和小胶质细胞是脑内补体的主要来源,给AD模型动物注射Aβ相关肽可诱导小胶质细胞产生C3[4]。AD时胶质细胞可产生多种炎性细胞因子,其中包括IL-1、IL-6、IL-3、肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor;TNF),一氧化氮(NO)等,这些因子的过度表达和复杂的相互作用关系对神经元有损害作用,同时又可以反过来刺激胶质增生反应,进一步加剧神经元的退行性病变。在AD病人外周血中也观察到IL-1、II-6、α1-抗糜蛋白酶等炎性细胞因子水平的明显升高[5],但在正常...
