华中科技大学同济医学院病理生理学系休克(2)多器官功能障碍综合征多器官功能障碍综合征MODSMODSmultipleorgandysfunctionsyndromemultipleorgandysfunctionsyndrome1病例•男，24岁，三天前腹部剧疼，随后少尿2日,胸闷气促1日，急诊入院。既往健康。•体检：体温38.5℃，呼吸38次/min，心率98次/min，血压130/70mmHg，气急，唇紫，双肺大量痰鸣音，X胸片见右下肺絮状阴影。•血检:白细胞17.4×106/L，中性粒94%，尿素氮47.4mmol/L(正常3.2-7.1)，肌酐655umol/L(正常88-177)。PaO245mmHg，PaCO236mmHg,HCO3-14mmol/L。•经剖腹探查术发现腹腔内有肠内容物，经抢救病情无好转，次日R70次/min,HR140次/min,吸入70%O2时,PaO242mmHg,PaCO248mmHg,呕吐大量咖啡色液体,尿量80ml/d,BUN59.7mmol/L,Cr951umol/L,口鼻出血,病人由烦躁进入昏迷状态。2讨论：1、诊断是什么？2、为何局部的损伤导致了全身其他远隔器官的障碍？3定义定义MODS：在在严重严重创伤、感染和休克时，原无创伤、感染和休克时，原无器官功能障碍的患者同时或在短时间内相继器官功能障碍的患者同时或在短时间内相继出现两个以上器官系统的功能障碍。出现两个以上器官系统的功能障碍。MOFMODS概念概念4SIRSMODS的发病特点：1.原发致病因素是急性的。2.器官功能障碍的进行性和可逆性，一经治愈不留器官永久损害。3.是一种综合征。4.诊断的时间是发病或伤后24小时以上。5.24小时以内发生多个器官衰竭或死亡者，为复苏失败。6.慢性病终末期，虽也涉及多器官损伤，但不属于本综合征。5MODS认识的历史MODS认识的历史二战前，失血性休克和感染是严重创伤后的首要致死因素。二战后，医学技术进步和应用抗生素,严重休克和感染者在早期可幸存。650和60年代，严重创伤休克复苏后出现ARF、ARDS及DIC等单器官系统衰竭(singleorganfailure，SOF)而致死,促进器官支持研究。60年代末和70年代初，出现一种新的临床综合征，即当全身或某一器官遭受严重创伤后可导致其它器官功能的相继损害。71973年Tilney报道：18例腹主动脉瘤破裂的病人被成功地手术，病人开始稳定，不久相继出现多个器官系统的衰竭，该组病例死亡率高达90%。Tilney详细描述了此综合征,并首次称之为序贯性系统衰竭(Sequentialsystemfailure）。81975年Baue发表了一篇题为“70年代综合征——进行性序贯性多系统器官衰竭”的文章，初步确立MODS的概念。Border(1976)和Eiseman(1977)分别将这一新的综合征正式命名为多系统器官衰竭(MSOF)和多器官衰竭(MOF)。91991年，ACCP和SCCM共同倡议将MOF改为Mutipleorgandysfunctionsyndrome(MODS)。10病因病因感染因素：腹腔内感染,胆道感染,创面感染等非感染因素：出血、创伤、烧伤、胰腺炎等11有的MSOF患者，临床及尸检均无感染灶，但血培养（+），为什么？分类分类根据临床发病形式可将MODS分两类：速发单相型迟发双相型病因MODS病因MODS12●全身性炎症反应失控●肠源性感染●器官微循环灌注障碍与缺血－再灌注损伤●细胞能量代谢障碍发病机制发病机制131.全身性炎症反应失控活性氧活性氧蛋白水解酶蛋白水解酶促炎介质—促炎介质—TNFTNF，，IL-1IL-1，，IL-8IL-8TXATXA22，，PGIPGI22，，LTsLTs，，PAFPAF肽类，胺类，粘附肽类，胺类，粘附分子分子感染，创伤感染，创伤炎细胞活化—中粒，淋巴，单核炎细胞活化—中粒，淋巴，单核--巨噬，巨噬，血小板，内皮血小板，内皮细胞细胞介质介质局部炎症局部炎症正反馈形成恶性循环全身性炎症反应综合征（SIRS）SystemicInflammatoryResponseSyndromeMODS严重14我们平时也会有一些小的创伤感染，而不会发生MODS，为什么？促炎反应抗炎反应15抗炎机制：炎症细胞活化自限性抗炎因子：IL-4、IL-10PGE2—促IL-4、IL-10释、抑IL-1、TNF释放可溶性TNFRNO—抑中粒—EC粘附，抑IL-1、IL-8释放GC—抑免疫反应，抑TNF、IL-1等生成和释放，降NF-kB活性CA—抑炎症介质释放AP—抑蛋白酶及炎症介质释放16（１）SIRS致炎>抗炎因：①促炎因子持续作用②炎症细胞反应性异常③抗炎机制弱，如GC受体少（２）CARS代偿性抗炎反应综合征Compensatoryanti-inflammatoryresponsesyndrome抗炎因子过量→免疫反应↓→易感...
