第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药一、胆碱酯酶与假性胆碱酯酶
胆碱酯酶(CholinesteraseChE)乙酰胆碱酯酶(AcetylcholinesteraseAchE)真性胆碱酯酶,为糖蛋白,在于胆碱能神经末梢突触间隙,效应器接头,活性高,1个酶分子1分钟水解6×105分子ACh
假性胆碱酯酶(seudocholinesterasePChE):特点(1)存在于神经胶质细胞、血浆、肝、肠;(2)对ACh特异性低,也可水解其他胆碱酯类,如琥珀胆碱,先天性缺少PchE的人琥珀胆碱易中毒
二、抗胆碱酯酶药-新斯的明
抗AChE药定义:能与AchE牢固结合,使AchE活性受到抑制,从而使胆碱能神经末梢释放的Ach堆积或增多,产生拟胆碱作用
分类:1、易逆性抗AChE药:毒扁豆碱、新斯的明2、难逆性抗AChE药:有机磷酸酯类常用易逆性抗AChE药新斯的明(neostigmine)特点:乙酰胆碱堆积,出现M、N样作用
选择性高,对骨骼肌、胃肠平滑肌作用强,而对腺体、心血管、支气管作用弱
属季铵化合物,口服吸收不规则,不易进入中枢和眼前房
新斯的明-用途1.治疗重症肌无力:首选药重症肌无力的特点:〔属自身免疫性疾病,病人体内有抗ACh受体的抗体(终板膜Ach受体的数目减少70%-90%)新斯的明:①(-)AchE;②直接(+)N2-R;③(+)运动N末梢释放Ach2.减轻腹气胀3.减轻术后尿潴留4.阵发性、室上性心动过速
5.非除极化肌松药中毒:如筒箭毒碱新斯的明给药途径:口服(15mg/次,3次/日)、皮下或肌肉注射(0
0mg/次,3次/日)禁忌症:机械性肠梗阻、尿路闭塞、支气管哮喘等不良反应:主要为胆碱能N过度兴奋
三、毒扁豆碱与毛果芸香碱
毒扁豆碱(physostigmine)依色林(eserine)原产于非洲,为毒扁豆中提取的生物碱,现为人工合成
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