药品特殊杂质检测方法VIP专享VIP免费

定义：定义：在生产和贮藏过程中可能引入特有的杂质。检查方法：检查方法：一、利用药物和杂质在物理性质上的差异二、利用药物和杂质在化学性质上的差异一、利用药物和杂质在物理性质上的差异一、利用药物和杂质在物理性质上的差异（一）臭味及挥发性的差异（二）颜色的差异（三）溶解行为的差异（四）旋光性质的差异（五）对光吸收性质的差异（六）吸附或分配性质的差异（一）臭味及挥发性的差异（一）臭味及挥发性的差异药物（特别是挥发性药物）中如存在具有特殊气味的杂质，可以由气味判断该杂质的存在。乙醇、冰醋酸、苯酚、氟烷、浓过氧化氢（二）颜色的差异（二）颜色的差异某些药物自身无色，但从生产中引入了有色的有关物质，或其分解产物有颜色。（三）溶解行为的差异（三）溶解行为的差异有的药物可溶于水、有机溶剂或酸、碱中，而其杂质不溶；反之，杂质可溶而药物不溶。（四）旋光性质的差异（四）旋光性质的差异比旋度（旋光度）的数值可以用来反映药物的纯度，限定杂质的含量。中国药典规定使用钠光谱的D线（589.3nm）测定药物在特定溶液中的旋光度。举例：黄体酮在乙醇中的比旋度范围，硫酸阿托品50mg/ml水溶液的旋光度不得过-0.4°旋光度α：光学活性物质的液体或溶液使平面偏振光的振动面旋转的角度。以“+”表示右旋；以“-”表示左旋。比旋度[α]tλ:偏振光透过长1dm且1ml中含有1g旋光物质的溶液，在一定波长与温度下测得的旋光度。α=[α]tλcl/100控制莨菪碱的限量为2.46%，已知莨菪碱的比旋度为-32.5°，硫酸阿托品水溶液50mg/ml：α=-32.5°*50*2.46%*1dm/100=-0.4°（五）对光吸收性质的差异（五）对光吸收性质的差异1.紫外分光光度法2.原子吸收分光光度法3.红外分光光度法4.荧光分析法1.1.紫外分光光度法紫外分光光度法当杂质在某一波长处有最大吸收，而药物在此无吸收时，可以通过控制供试品溶液在此波长处的吸收度来控制杂质的量。举例：规定葡萄糖注射液在284nm波长处的吸收度不得过0.32，即可控制其杂质5-羟甲基糠醛的量。有的杂质紫外吸收光谱与药物的紫外吸收光谱重叠，但可以通过控制供试品溶液的吸收度比值来控制杂质的量。苯丙醇中苯丙酮的检查，利用在苯丙醇纯品中加入不同量的苯丙酮，测定吸收度比值A247nm/A258nm与含酮量呈直线关系。若药物在紫外区有明显吸收，而杂质吸收很弱或没有吸收，可以根据吸收度大小限制杂质的量。规定供试品吸收度的上下限幅度，可在一定程度上控制产品的纯度。头孢噻吩在237nm处规定吸收范围0.65-0.72，237nm的吸收特征是噻吩乙酰基产生的，测定值偏大则说明未有效除去噻吩乙酸；测定值偏小则说明产品降解。2.2.原子吸收分光光度法原子吸收分光光度法通过测定药物中所含待检元素的原子蒸气，吸收发自光源的该元素特定波长光的程度，以求出供试药物中待检元素含量的方法。标准加入法：喷入一定量供试品溶液，记录读数b;另取等量供试品，加入限度量的杂质溶液，喷入火焰得读数a。(a-b)相当于供试品溶液中限定的杂质最大量，规定b<(a-b),当b>(a-b)时，药品纯度不符合要求。3.3.红外分光光度法红外分光光度法在杂质检查中主要用于药物中无效或低效晶型的检查。甲硝咪唑C晶型在662cm-1处有较强吸收，其无效A晶型在640cm-1处有较强吸收。当供试品中含有A晶型时，在上述二波数处的吸收度比值将发生改变。R’=D1’/D2’R=D1/D2<4.4.荧光分析法荧光分析法利用物质的激发和发射光谱，对物质进行分析。药物无荧光，特殊杂质有荧光，可将供试品置紫外灯下检视，不得显明显的荧光，如利血平中氧化产物的检查。（六）吸附或分配性质的差异（六）吸附或分配性质的差异1.薄层色谱法（1）杂质对照品法（2）供试品自身对照法（3）对照药物法2.纸色谱法3.高效液相色谱法4.气相色谱法（11）杂质对照品法）杂质对照品法适用于已知杂质并能制备杂质对照品的情况。要求供试品与所检杂质对显色剂所显的颜色应相同，显色灵敏度也应相同或相近。方法：根据限量，取供试品溶液和限度量的杂质对照品溶液，分别点样于同一硅胶薄层板上，展开、定位、检查，供试品中所含杂质的斑点，不得超过相应杂质的对照斑点。供试品杂质对照品（（22）供试...