第五章芳酸及其酯类VIP免费

1第五章芳酸及其酯类药物的分析2ROH醇羟基酚羟基醇酚OH3RCOOH羧酸COOH芳酸OR¡äOCR酯游离羧基游离羧基4第一节苯甲酸类药物的分析1.苯甲酸2.苯甲酸钠3.羟苯乙酯4.布美他尼5.丙磺舒6.泛影酸消毒防腐药利尿药抗痛风药显影剂5一、结构与性质（一）结构COONaCOOHIIINHCOCH3CH3COHN苯甲酸（钠）泛影酸其他见书上P74页6二、性质1、性状苯甲酸：白色有丝光的鳞片或针状结晶或粉末苯甲酸钠：白色颗粒、粉末、或结晶性粉末羟苯乙酯：白色结晶性粉末布美他尼：白色结晶或结晶性粉末丙磺舒：白色结晶性粉末泛影酸：白色粉末7COOH二、性质2、显酸性游离羧基酯类药物因无游离羧基不显酸性，但水解后能生成显酸性的产物。8二、性质3、三氯化铁反应本类大多数药物可与三氯化铁试液作用，生成不溶性铁盐且具有特殊颜色，可用于鉴别。4、分解性某些药物有特殊结构，在一定条件下可发生分解，其分解产物可发生特殊反应，可用于鉴别及含量测定。9二、鉴别试验（一）.FeCl3反应1.苯甲酸苯甲酸钠苯甲酸的钠盐水溶液或苯甲酸的中性溶液，与三氯化铁试液作用生成碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀。2.丙磺舒丙磺舒的钠盐水溶液与三氯化铁试液作用，生成米黄色的沉淀。10二、鉴别试验（二）.分解产物的反应1.苯甲酸钠苯甲酸钠可反应生成苯甲酸，苯甲酸具有升华性可供鉴别。2.丙磺舒丙磺舒为含硫药物，与氢氧化钠共热熔融，分解生成亚硫酸，经硝酸氧化后生成硫酸盐，显硫酸盐的鉴别反应。11二、鉴别试验（二）.分解产物的反应3.泛影酸泛影酸为有机碘化物，加热破坏后分解生成碘蒸气，可供鉴别。COOHIIINHCOCH3CH3COHN泛影酸12二、鉴别试验（三）.其他方法1.薄层色谱法泛影酸采用2.紫外分光光度法羟苯乙酯和丙磺舒3.红外分光光度法以上几个药物均可13三、杂质检查（一）.羟苯乙酯的杂质检查主要的特殊杂质为水杨酸（制备过程中引入）检查方法见下一节中讲。（二）.泛影酸的杂质检查检查芳香第一胺特殊杂质（三）.布美他尼的杂质检查1.游离碘2.卤化物3.碘化物4.氨基化合物14四、含量测定（一）.酸碱滴定法1.直接酸碱滴定法苯甲酸、丙磺舒和布美他尼的原料药分别以酚酞或甲酚红为指示剂，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L)测定含量。2.剩余酸碱滴定法羟苯乙酯结构中有酯键，在碱性中可完全水解生成对羟苯甲酸钠和乙醇，过量的碱用酸回滴定。15四、含量测定（一）.酸碱滴定法3.双目酸碱滴定法COONa为强碱弱酸盐，其对应的苯甲酸pka=4.19酸性较强，且不溶于水。若直接用盐酸滴定，滴定反应不能进行完全，所以采用双目滴定法。（溶剂为水-乙醚）苯甲酸钠16四、含量测定（二）.碘量法泛影酸结构中具有有机碘，遇强还原剂如锌粉，可使碳碘链断裂，生成无机碘化物，可采用直接银量法测定其含量。COOHIIINHCOCH3CH3COHN泛影酸17第二节水杨酸类药物的分析COOHOCOCH3COONaOHNH2COONaOH阿斯匹林对氨基水杨酸（钠）水杨酸（钠）一、结构与性质（一）结构18一、结构与性质（二）性质（2）水解后可发生三氯化铁反应（1）水解产物为水杨酸，有毒副作用，需检测特殊杂质2、有酯键，易水解（尤其碱性下更易）1、具游离羧基，呈酸性，可用酸碱滴定法测定含量19一、结构与性质（二）性质4、水解性水杨酸的酯类因分子结构中具有酯键，可水解。常利用其水解产物的特殊性质进行鉴别。3、重氮化-偶合反应本类某些药物或其水解产物结构中因具有芳香第一胺，可发生重氮化-偶合反应，生成猩红色的沉淀，可用于鉴别和含量测定。20二、鉴别试验（一）FeCl3反应与Fe3+反应具酚羟基或水解后能产生酚羟基的药物，可用FeCl3反应鉴别6pH4～紫堇色21FeCl3pH4~6△COOO2Fe3Fe紫堇色COOHOCOCH3OH2COOHOHCOOHCH322（二）水解反应酸臭醋酸水杨酸白醋酸钠水杨酸钠阿司匹林32CONa△H2SO423COOHOCOCH332CONa+CH3COONaCOONaOHCOOHOH42SOHCOOHCH324（三）重氮化-偶合反应COONaOHNH2具有芳香第一胺结构的药物可与亚硝酸钠及盐酸作用，生成重氮盐，再加碱性β-萘酚，生成猩红色的偶氮化合物沉淀，可供鉴别用。25(四).其他方法每1ml含贝诺酯约7.5μg的无水乙醇溶液，在240nm的波长处有最大吸收；在240nm的波长处测定吸收度，...