第五章__糖类药物VIP免费

第五章糖类药物一糖类药物的概述二糖类药物的一般制备方法三重要糖类药物的制备一糖类药物的概述(一)糖类药物的分类按照含有糖基数目的不同分为:①单糖：葡萄糖、果糖、氨基葡萄糖和维生素C等。②低聚糖：蔗糖、麦芽糖乳糖、乳果糖，多糖如有旋糖酐、甘露聚糖、香菇多糖、茯苓多糖等。③多糖：（糖类药物研究的最多是多糖类药物）一糖类药物的概述多糖根据来源不同可分为：(1)来源于植物：黄芪多糖，人参多糖(2)来源于动物：肝素，透明质酸，硫酸软骨素等(3)来源于微生物：香菇多糖，灵芝多糖④糖的衍生物：6-磷酸葡萄糖，1，6二磷酸果糖，磷酸肌醇等。一糖类药物的概述（二）多糖的药理作用（1）调节免疫功能主要表现为影响补体活性，促进淋巴细胞增殖，激活或提高吞噬细胞的功能。增强机体的抗炎、抗氧化和抗衰老作用。（2）抗感染作用，多糖可以提高机体组织细胞对细菌，原虫，病毒和真菌感染的抵抗力。（3）促进细胞DNA，蛋白质的合成，促进细胞的增殖、生长。一糖类药物的概述（二）多糖的药理作用（4）抗辐射损伤作用，抗射线的损伤，有抗氧化、防辐射作用。（5）抗凝血作用，肝素是天然抗凝剂。（6）降血脂，抗动脉粥样硬化作用。类肝素、硫酸软骨素、小分子量肝素等具有降血脂、降血胆固醇，抗动脉粥样硬化作用，用于防治冠心病和动脉硬化。一糖类药物的概述（三）糖类药物的其他特点（１）在细胞内的存在方式有游离型与结合型两种。结合型多糖有糖蛋白、脂多糖。（２）游离单糖及小分子寡糖易溶于冷水及温乙醇。二糖类药物的一般制备方法（一）单糖的制备方法用水或在中性条件下以50％乙醇，也可以用82％乙醇，在70～78℃下回流提取。溶剂用量一般为材料的20倍，需多次提取。植物材料磨碎经乙醚或石油醚脱脂，拌加碳酸钙，以50％乙醇温浸，浸液合并，于40～45℃减压浓缩至适当体积，用中性醋酸铅去杂蛋白及其他杂质，铅离子可通H2S除去，再浓缩至粘稠状。二糖类药物的一般制备方法以甲醇或乙醇温浸，去不溶物如无机盐或残留蛋白质等。醇液经活性炭脱色、浓缩、冷却、滴加乙醚，或置于硫酸干燥器中旋转，析出结晶。单糖或小分子寡糖也可以在提取后，用吸附层析法或离子交换法进行纯化。二糖类药物的一般制备方法（二）多糖的制备方法（１）多糖可来自动物、植物和微生物，植物体内含有水解多糖衍生物的酶，必须抑制或破坏酶的作用后，才能制取天然存在形式的多糖。（２）提取多糖的材料必须新鲜或及时干燥保存，避免受高温破坏．因此，速冻冷藏是保存材料的有效方法．二糖类药物的一般制备方法（３）多糖的提取提取多糖时，一般先需进行脱脂，以便多糖释放。方法是将材料粉碎，用甲醇或1∶1乙醇乙醚混合液，加热搅拌1～3小时，也可用石油醚脱脂。动物材料可用丙酮脱脂、脱水处理。多糖的提取方法1、难溶于冷水、热水，可溶于稀碱液者这一类多糖主要是不溶性胶类，如木聚精、半乳聚糖等。用冷水浸润材料后用0.5mol／LNaOH提取，提取液用盐酸中和、浓缩后，加乙醇沉淀得多糖。如在稀碱中仍不易溶出者，可加入硼砂，对甘露聚糖、半乳聚糖等能形成硼酸络合物的多糖，此法可得相当纯的物质。多糖的提取方法2、易溶于温水、难溶于冷水和乙醇者材料用冷水浸过，用热水提取，必要时可加热至80～90℃搅拌提取。提取液用正丁醇与氯仿混合液除去杂蛋白（或用三氯乙酸除杂蛋白），离心除去杂蛋白后的清液，透析后用乙醇沉淀得多糖。多糖的提取方法3、粘多糖因大部粘多糖与蛋白质结合于细胞中，因此需用酶解法或碱解法使糖-白质间的结合键断裂，促使多糖释放。（1）碱解法多糖与蛋白质结合的糖肽键对碱不稳定，故可用碱解法使糖与蛋白质分开。多糖的提取方法3、粘多糖（2）酶解法蛋白酶水解法已逐步取代碱提取法而成为提取多糖的最常用方法。鉴于蛋白酶不能断裂糖肽键及其附近的肽键，为除去长肽段，常与碱解法合用。常用的酶制剂有胰蛋白酶、木瓜蛋白酶和链霉菌蛋白酶及枯草杆菌蛋白酶。多糖的提取方法（二）多糖的纯化（1）乙醇沉淀法乙醇沉淀法是制备粘多糖的最常用手段。乙醇的加人，改变了溶液的极性，...