新药药理毒理新药药理毒理注册申请技术要求与问题注册申请技术要求与问题程鲁榕(仅代表个人观点)一、概述二、药理毒理申报要点与问题三、小结主要内容主要内容一、概述二、药理毒理申报要点与问题三、小结主要内容主要内容药理毒理是药学、临床研究的桥梁药理毒理是药学、临床研究的桥梁药理毒理与立题为立题提供必要的前期参考数据药理毒理与药学建立在药学研究基础上药学影响因素：纯度、理化特性、剂型等质量控制：工艺、质控标准、稳定性等为立题提供必要的前期参数-开发XXX（R异构体）补充:选择R构型开发的依据？R和S构型的差异？说明本品构型选择的合理性例为药学研究提供生物学支持药学研究发现2个主要杂质-结构有无文献报道?-遗传毒性?-限度制定依据?结论:补充提供毒理学研究例药理毒理与临床药理毒理研究为临床研究提供必要参数-为临床研究提供安全、有效依据-可依临床需要，随时配合进行研究评价新药的安全、有效最终在临床为临床方案设计提供参数人初始剂量计算-根据动物的NOAEL,换算人体等效剂量无毒性反应剂量-noobservedadverseeffectlevel-NOAEL再通过安全系数（SF）换算出人体最大推荐起始剂量-需结合动物毒性、药动学特点及其他已有的参数和经验进行具体分析。例〖新药评价的核心〗毒理学药理学药学药学（临床安全性）（临床药理学）安全有效质量可控有效或高于有效是否有效吸收剂量对主要生理为何有效分布系统的影响（作用机制）代谢、排泄其它药理作用量效关系体内变化规律发现新用途时效关系优选给药方案毒理研究参考作用机理临床合理用药毒理研究参考药理毒理研究药理学一般/安全药理学主要药效学药代动力学----------------------------------------------------------单次给药重复给药致癌性遗传毒性生殖毒性局部耐受性、过敏依赖性、免疫毒性光敏和其它试验等了解毒性反应剂量、时间、强度、症状、靶器官及可逆性等，为临床方案提供参考、预测潜在毒性反应，制订临床防护措施、保证受试者用药安全毒理学局部用药毒性全身用药毒性急性毒性长期毒性特殊毒性目的一、概述二、药理毒理申报要点与问题三、小结主要内容主要内容药理毒理研究申报资料项目药理毒理研究资料综述。药理毒理研究资料综述。主要药效学试验资料及文献资料。主要药效学试验资料及文献资料。一般药理研究的试验资料及文献资料。一般药理研究的试验资料及文献资料。动物药代动力学试验资料及文献资料。动物药代动力学试验资料及文献资料。急性毒性试验资料及文献资料。急性毒性试验资料及文献资料。长期毒性试验资料及文献资料。长期毒性试验资料及文献资料。过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等主要与局部、（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等主要与局部、全身给药相关的特殊安全性试验研究和文献资料。全身给药相关的特殊安全性试验研究和文献资料。复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互影复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互影响的试验资料及文献资料。响的试验资料及文献资料。致突变试验资料及文献资料。致突变试验资料及文献资料。生殖毒性试验资料及文献资料。生殖毒性试验资料及文献资料。致癌试验资料及文献资料。致癌试验资料及文献资料。依赖性试验资料及文献资料。依赖性试验资料及文献资料。免疫毒性和免疫毒性和//或免疫原性研究资料及文献资料。或免疫原性研究资料及文献资料。讨论重点（中、化药）创新药复方制剂新剂型（普通/特殊）（中药、化药）药理毒理研究案例侧重问题的分析问题-1资料不足以支持审评要求-资料的完整性基本的试验项目针对品种的特殊项目-药理毒理申报资料完整性申报含与已知潜在药物依赖性类似的结构/成分：如吗啡、罂粟壳遗漏了立项或依赖性试验-退审：重新立项-依赖性试验预计试验周期超过补充时限-退审？例-药理毒理申报资料完整性关注：与已上市药属同类结构/成分近期在临床发现潜在毒性申报前未注意新发现ADR-补充免疫毒性试验资料或文献-不进行试验的充分理由？例-药理...
