新型抗抑郁药的机VIP免费

新型抗抑郁药的机制与临床应用概述抑郁症是精神科常见病、多发病，具有高患病率（3%～5%）、高复发率（70%～80%）、高致残率（25%），有躯体功能和社会功能减退50%显慢性病程和高致死率（15%～25%，最终自杀成功），在全球疾病负担排序名列第5位，推测到2020年抑郁症将成为继冠心病后第2位疾病负担。抑郁症可分为三个类型：①忧郁型抑郁症；②非典型抑郁症；③混合型抑郁症。抑郁症的受体假说发生机制及临床表现1.1抑郁症发生与5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）和多巴胺（DA）能投射不足有关：（1）当投射到额叶皮质，表现：抑郁心境和注意迟缓；（2）当投射到边缘，表现内疚、自残、自杀；（3）当投射到纹状体，可引起运动性阻滞和激越；4）当投射到下丘脑，引起植物神经症状，愉快感减退及睡眠异常抑郁症发生相关机制类型1.2.15-HT低下性抑郁症当5-HT能低下，可引起焦虑、冲动和抑郁，即焦虑性抑郁。焦虑时唤醒性增加，导致失眠。冲动在思维上表现为强迫观念；情感上表现为易激惹；在行为上表现为攻击，焦虑限制了向外攻击；抑郁促进向内攻击，即自杀。抑郁症发生相关机制类型1.2.2NE低下性抑郁症当NE能低下时，引起警醒性下降，警醒性下降轻则精神运动性阻滞，重则思睡，精神运动性阻滞，首先损害注意力和记忆力，导致学习能力减退，其次损害导致社会功能减退，即阻滞性抑郁。抑郁症发生相关机制类型1.2.3DA低下性抑郁症中脑-边缘多巴胺通路功能低下，引起嗜睡、厌食、兴趣减退精神运动性阻滞和人格解体，也称为阻滞性抑郁。临床药物选择1.3.1临床上对5-HT低下性抑郁症一般考虑使用有镇静性5-HT能药物可取较好疗效，如氟伏沙明、米氮平。1.3.2而对NE低下性抑郁症患者要选择兼有提高NE水平的药物，可提高患者原动力，增强快感，提高食欲，如氟西汀、文拉法辛，但NE水平的提高，可引起高血压，故高血压患者不能使用。临床药物选择1.3.3对DA低下性抑郁症，可选药物舒必利、非典型抗精神病药物和溴隐亭，但NE或DA低下引起阻滞性抑郁症临床难以鉴别，一般先按NE低下性抑郁症处理，无效时再按DA低下抑郁症处理。总之，抑郁症主要表现海马、下丘脑的部位的5-HT降低，从抗抑郁药效应来说，升高5-HT能最重要，因为中枢5-HT能分布散广；升高NE次之。不同机制代表药物的临床应用氟西汀氟西汀间接激动NE能，故无镇静效应，对青少年抑郁及阻滞性抑郁疗效好；联合苯二氮类药物可治疗焦虑性抑郁；联合抗精神病药物阻滞D2受体、又能增加5-HT能，对精神病性抑郁效果可；对慢性疼痛的躯体不适与偏头痛，病人由于5-HT和NE能低下，氟西汀临床有可靠的疗效。不同机制代表药物的临床应用帕罗西汀帕罗西汀通过抑制5-HT回收而增加5-HT能改善抑郁，从阻断5-HT回收的绝对强度来看，由强到弱依次为帕罗西汀、氟西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰和依他普仑。帕罗西汀也是5-HT和NE双回收阻断剂、对于双相抑郁的患者，帕罗西汀联合锂盐治疗，耐受性好、转躁率低；对产后抑郁帕罗西汀有较好的疗效。但对于老年性抑郁，帕罗西汀在老人中血药浓度比年轻人高78%，偶有发生谵妄。美国FDA只批准帕罗西汀用于广泛性焦虑症的SSRIs，研究表明：帕罗西汀比苯二氮药物起效慢，但降低焦虑比苯二氮类药物高。不同机制代表药物的临床应用舍曲林舍曲林不但拟5-HT能而且还轻度拟多巴胺DA能，故对忧郁性抑郁症的效果比氟西汀和帕罗西汀好；舍曲林可联合奥氮平治疗难治性精神病性抑郁症。目前认为舍曲林对不稳定性心绞痛或最近心肌梗死的抑郁病人，对其心脏功能无不良影响，对抑郁有中度改善。不同机制代表药物的临床应用氟伏沙明氟伏沙明通过抑制5-HT回收而增加5-HT能改善抑郁，SSRIs阻断5-HT回收强度由强到弱依次为帕罗西汀、依他普仑、舍曲林、氟西汀、西酞普兰和氟伏沙明，由于氟伏沙明阻断5-HT回收最弱，故氟伏沙明通常需较高剂量才能起效（100g/d以上）；另一方面，氟伏沙明激动DA神经元突触前膜上5-HT2A受体，抑制DA释放，改善妄想，故对妄想性抑郁有效。氟伏沙明增加5-HT能预防自杀有效，且超量相对安全，是抑郁性自杀的首选药物。氟伏沙明有镇静效应，治疗焦虑性抑郁效果...