第四篇药物制备工艺学第十八章维生素发酵生产工艺定义：维生素是一类生物生长发育起调节作用的、化学结构不同的、小分子有机化合物，人体内不能合成，必须从食物等中摄取。18.1概述维生素有以下特点：（1）维生素是天然食物中的一种成分，是一种活性物质，对机体代谢起调节和整合作用。（2）维生素需求量很小。（3）大多数维生素在体内不能合成，要从外界摄取。（4）绝大多数维生素是通过辅酶或辅基的的形式参与体内酶促反应体系。（5）人体内维生素缺乏时，会发生一类特殊的疾病，称“维生素缺乏症”。维生素并不是补品，人体每日需要量是一定的，多摄入并不一定好，使用不当，反而会导致疾病。概述维生素分为脂溶性和水溶性两大类。脂溶性：维生素A，D，E，K，Q和硫辛酸等。水溶性：维生素B1、B2、B6、B12、烟酸、泛酸、叶酸、生物素和维生素C等。概述维生素的分类5名称学名及俗名生物作用维生素A族视黄醇抗干眼病维生素D2麦角钙化醇抗软骨病维生素D3胆钙化醇抗软骨病维生素E族生育酚抗不育维生素F族亚油酸，亚麻酸，花生四烯酸降胆固醇及防血栓维生素K族叶绿醌，合欢醌，α－甲基萘醌抗出血维生素可分为脂溶性维生素和水溶性维生素两大类。水溶性维生素名称学名及俗名生物作用维生素B1硫胺素抗神经类维生素B2核黄素抗口角溃疡，唇炎维生素B3族（维生素PP）烟酸，烟酰胺抗糙皮病维生素B5泛酸抗癞皮病维生素B6族吡哆醇，吡哆醛，吡哆胺抗皮炎维生素B9族叶酸，黄嘌呤，赤嘌呤，蝶酸等抗恶性贫血维生素B12钴胺素，氰钴氨素，羟钴胺素等抗恶性贫血维生素B13乳清酸抗早衰维生素BTL－肉碱营养强化剂维生素C抗坏血酸抗坏血病维生素H（维生素B8）生物素抗毛发脱落及脂肪代谢混乱维生素与辅酶、辅基的关系长期以来，人们就认识到食物中缺乏某种维生素，会导致某种疾病，维生素在机体的代谢中起着十分重要的作用，后来陆续发现大部分维生素或者其本身就是辅酶、辅基，或者是辅酶、辅基的组成部分。例如维生素B1（硫胺素），它在体内的辅酶形式是硫胺素焦磷酸（TPP），是α—酮酸氧化脱羧酶的辅酶，又如泛酸，其辅酶形式是COA，是转乙酰基酶的辅酶。概述生产方法（1）化学合成法烟酸、烟酰胺、叶酸、维生素B1、B6、D、E、K等。（2）发酵法B12、B2，维生素C和生物素，维生素原等。（3）生物提取法从猪心中提取辅酶Q10，从槐花米中提取芦丁，从提取链霉素后的废液中提取B12等。概述生产工艺主要维生素的生产有三种方法。1.微生物发酵和微藻类的生物转化法（统称生物合成法）发展非常快。2.化学合成法是目前生产维生素得主要方法。3.天然提取法是从富含维生素的天然食物或药用植物中浓缩、提取而得。目前只有极少数得维生素采用提取法。如维生素A原、维生素E等。脂溶性维生素工业生产状况水溶性维生素工业生产状况现状2001年维生素H投产成功，我国成为世界上极少数能够生产全部维生素品种的国家。2002年我国维生素原料产量达8.2万吨，其中维生素C超过5万吨，成为世界上最大的原料药生产国和出口国。维生素制剂年产量260－280亿支/片/瓶，以片剂、注射液和胶囊为主。中国科学院上海生物技术研究所发明了维生素C的两步发酵法，使国内维生素C的生产技术达到世界先进水平。湖北广济药业公司对维生素B2实验室发酵生产技术的进一步改进，使其实现了维生素B2工业化的规模生产。浙江新和成股份有限公司在国内首先实现了维生素E中间体三甲基氢醌和异植物醇的工业化生产，打破了国外维生素巨头的技术垄断。中科院攻克的维生素D3生产新工艺，使国内维生素D3的成本低于国外同类产品10%～15%。维生素中生产难度最大的产品维生素H在浙江医药股份有限公司及新和成公司研制成功，填补了维生素产品国产化的一个空白。2005年6月，浙江鑫富收购了湖州狮王，一跃成为全球D-泛酸钙的龙头。现在，占据了国际50%的市场和国内90%市场的鑫富药业在有效消化国际市场上部分存量后，自去年下半年开始对产品进行试探性提价，目前已累计上涨超过80％，充分证明了公司在国际上的定价能力。广济药业核黄素（维生素B2）国内外市场占有率也达到了85%和35%。目前年产能超过2500吨，2007年计划...
