TheLosartanInterventionForEndpointReductioninHypertensionStudy氯沙坦高血压患者生存研究来自945个中心,由研究者发起的、前瞻性、以社区为基础的、多国家、双盲、双模拟、随机、活性药物对照、平行对照研究SteeringCommitteeChair:Co-chair:B.DahlöfR.B.DevereuxDahlöfBetal2002;InPress本幻灯由默沙东公司提供2其他大型高血压研究显示活性药物对照组首要终点无显著性差异HanssonLetal,Lancet1999;353:611-616;HannsonLetalLancet2000;356:359-365;HannsonLetal,Lancet1999;354(9192):1751-1756.大型临床试验CAPPPN=10985NORDILN=10881STOP-2N=6614对比治疗ACEIVs-blocker/DiurCCBVs-blocker/DiurACEIs/CCBsVs-bockers/Diur首要终点数698803659首要综合终点心梗、中风、心血管死亡心梗、中风、心血管死亡致死性心梗致死性中风、致死性心血管死亡首要终点的显著性差异NSp=0.52NSP=0.97NSP=0.89以上数据来自3项独立、非直接对比研究3假设对原发性高血压和左心室肥厚的患者,氯沙坦将比阿替洛尔更有效地减少心血管患病和死亡的首要综合终点发生率,定义为中风、心肌梗塞、或心血管原因的死亡。DahlöfBetalAmJHypertens1997;10:705713.4LIFE:选择阿替洛尔为对照药物•研究假设的严格性要求对照药物已经证实可减少心血管的患病率和死亡率-阻断剂对高危患者的心血管益处非常明确•阿替洛尔是全球处方最多的-阻断剂DahlöfBetalAmJHypertens1997;10:705713;MacMahonS,RodgersAJVascMedBiol1993;4:265271;CollinsRetalLancet1990;335:827838;DahlöfBetalAmJHypertens1995;8:578583;IMS2002MATPatientDaysofTherapy-BetaBlockerMarketShare5LIFE:一项里程碑研究•9193名合并左心室肥厚的高血压患者,年龄55-80岁•平均4.8年随访周期•随访44,119病人年•7个国家的945个研究中心•1096患者到达首要终点*Definedas>160/<90mmHg研究者发起的前瞻性、双盲、活性药物对照、依治疗意愿的、以社区为基础的研究6DahlöfBetalAmJHypertens1997;10:705713.LIFE:入选标准•年龄55–80岁•入选前患高血压,治疗或未治疗•舒张压95–115mmHg或者收缩压160–200mmHg•心电图检查证实左心室肥厚•CornellVoltageProduct>2440mmXmsec•Sokolow-Lyon>38mm7*TitrationencouragedifSiDBP>90mmHgorSiSBP>140mmHgbutwasmandatoryifSiBP>160/95mmHg**OtherantihypertensivesexcludingACEIs,AIIantagonists,betablockersDahlöfBetalAmJHypertens1997;10:705713.LIFE:设计/剂量调整Day14Day7Day1Mth1Mth2Mth4Mth6Yr1Yr1.5Yr2Yr2.5Yr3Yr3.5Yr4Yr5*调整剂量至达到目标血压:<140/90mmHg安慰剂氯沙坦50mg阿替洛尔50mg氯沙坦50mg+氢氯噻嗪12.5mg*氯沙坦100mg+氢氯噻嗪12.5mg*氯沙坦100mg+氢氯噻嗪12.5mg+其他**阿替洛尔50mg+氢氯噻嗪12.5mg*阿替洛尔100mg+氢氯噻嗪12.5mg*阿替洛尔100mg+氢氯噻嗪12.5mg+其他**8LIFE:基线特征氯沙坦阿替洛尔(n=4605)(n=4588)年龄66.966.9女性%54%54%BMI,kg/m228.028.0种族,%高加索人92.5%92.5%其它7.5%7.5%血压,mmHg174.3/97.9174.5/97.7心率,bpm73.973.7LVH-CornellProduct,mmXmsec2834.42824.1LVH-Sokolow-Lyon,mm30.030.1弗明翰危险指数0.2230.225吸烟者%16%17%数据为平均值DahlöfBetalLancet2002;359:995-1003.9LIFE:基线特征氯沙坦阿替洛尔(n=4605)(n=4588)•病史(%)–糖尿病13%13%–ISH(160/<90mmHg)14%15%–冠心病17%15%–脑血管疾病8%8%•总胆固醇(mmol/L)6.06.1•血糖(mmol/L)6.06.0数据为平均值ISH:单纯收缩期高血压DahlöfBetalLancet2002;359:995-1003.10LIFE:相似的降压效果061218243036424854研究月份405060708090100110120130140150160170180收缩亚舒张压平均动脉压mmHg阿替洛尔145.4mmHg氯沙坦144.1mmHg阿替洛尔80.9mmHg氯沙坦81.3mmHgDahlöfBetalLancet2002;359:995-1003.阿替洛尔102.4mmHg氯沙坦102.2mmHg0246810121416发生首次事件的患者比例(%)心血管死亡、中风、心肌梗塞的综合终点氯沙坦阿替洛尔LIFE:首要综合终点研究月份0612182430364248546066氯沙坦(n)46054524446043924312424741894112404738971889901阿替洛尔(n)4...