利尿药和脱水药利尿药和脱水药药学院药理焦波第一节利尿药第一节利尿药利尿药利尿药(diuretics)(diuretics)是一类直接作是一类直接作用于肾脏、能促进电解质及水排出的一类药用于肾脏、能促进电解质及水排出的一类药物。物。一、肾脏泌尿生理及利尿药作用部位一、肾脏泌尿生理及利尿药作用部位尿液的生成是通过肾小球滤过、肾小管再尿液的生成是通过肾小球滤过、肾小管再吸收及分泌而实现的。吸收及分泌而实现的。((一一))肾小球滤过肾小球滤过血液流经肾小球，除蛋白质和血细胞外，其他血液流经肾小球，除蛋白质和血细胞外，其他成份均可滤过而形成原尿。约成份均可滤过而形成原尿。约99%99%的原尿在肾小管被再的原尿在肾小管被再吸收。吸收。增加肾血流量及小球滤过率可利尿，但作用极增加肾血流量及小球滤过率可利尿，但作用极弱。弱。目前常用的利尿药多数是通过减少肾小管对电目前常用的利尿药多数是通过减少肾小管对电解质及水的再吸收而发挥利尿作用的。解质及水的再吸收而发挥利尿作用的。((二二))肾小管肾小管1.1.近曲小管近曲小管再吸收再吸收65%65%～～70%Na70%Na++。。吸收机制：吸收机制：●●NaNa++通过腔膜侧进入胞内通过腔膜侧进入胞内●●NaNa++-H-H++反向转运系统与反向转运系统与HH++按按1∶11∶1进行交换而进入细胞内进行交换而进入细胞内HH++的产生来自的产生来自HH22OO与与COCO22所生成的所生成的HH22COCO33，这一反应需上皮细胞内碳酸酐酶，这一反应需上皮细胞内碳酸酐酶的催化，然后的催化，然后HH22COCO33再解离成再解离成HH++和和HCOHCO33--，，HH++将将NaNa++换入细胞内，然后由换入细胞内，然后由NaNa++泵泵将将NaNa++送至组织间液送至组织间液●●通过基底膜离开细胞：通过基底膜离开细胞：能量来源：钠泵能量来源：钠泵(K(K++、、NaNa++、、-ATPase)-ATPase)驱动，驱动，2.2.髓袢升枝粗段髓袢升枝粗段吸收原尿中吸收原尿中30%30%～～35%35%的的NaNa++，而不伴有水的再吸，而不伴有水的再吸收。收。是高效利尿药的重要作用部位是高效利尿药的重要作用部位●●KK++-Na-Na++-2Cl-2Cl--共同转运共同转运(co-transport)(co-transport)系统系统：将：将22个个ClCl--，，一个一个NaNa++和一个和一个KK++同向转运到细胞内。同向转运到细胞内。转运动力转运动力：动力来自间液侧：动力来自间液侧KK++、、NaNa++-ATP-ATP酶酶对胞内对胞内NaNa++的泵出作用，即共同转运的能量来自的泵出作用，即共同转运的能量来自NaNa++浓度差的浓度差的势能，进入胞内的势能，进入胞内的ClCl--，通过间液侧离开细胞，，通过间液侧离开细胞，KK++则沿着腔则沿着腔膜侧的钾通道进入小管腔内，形成膜侧的钾通道进入小管腔内，形成KK++的再循环的再循环。稀释功能稀释功能：原尿流经髓袢升枝时，随着：原尿流经髓袢升枝时，随着NaClNaCl的再吸收，小管的再吸收，小管液由肾乳头部流向肾皮质时，也逐渐由高渗变为低渗，进液由肾乳头部流向肾皮质时，也逐渐由高渗变为低渗，进而形成无溶质的净水而形成无溶质的净水(freewater,C(freewater,CH2OH2O))。。肾髓质高渗肾髓质高渗：：NaClNaCl被再吸收到髓质间质后，由于髓袢的逆流被再吸收到髓质间质后，由于髓袢的逆流倍增作用，以及在尿素的共同参与下，使髓袢所在的髓质倍增作用，以及在尿素的共同参与下，使髓袢所在的髓质组织间液的渗透压逐步提高，最后形成呈渗透压梯度的髓组织间液的渗透压逐步提高，最后形成呈渗透压梯度的髓质高渗区。质高渗区。浓缩功能浓缩功能：当尿液流经开口于髓质乳头的集合管时，由于管：当尿液流经开口于髓质乳头的集合管时，由于管腔内液体与高渗髓质间存在着渗透压差。并经抗利尿激素腔内液体与高渗髓质间存在着渗透压差。并经抗利尿激素的影响，水被再吸收，即水由管内扩散出集合管，大量的的影响，水被再吸收，即水由管内扩散出集合管，大量的水被再吸收回去、称净水的再吸收。水被再吸收回去、称净水的再吸收。3.3.远曲小管及集合管远曲小管及集合管吸收原尿吸收原尿NaNa++约约5%5%～～110%0%。。方式：方式：●●NaNa++-Cl-Cl--同向转向机制噻嗪类同向转向机制噻嗪类●●NaNa++-H-H++交换：交换...
