腹泻及相关疾病生物防治方法的腹泻及相关疾病生物防治方法的评价和研究进展评价和研究进展熊德鑫熊德鑫中国人民解放军总医院第一附属医院中国人民解放军总医院第一附属医院急性感染性腹泻的病因学急性感染性腹泻的病因学1.1.致病菌:致病菌:食物中毒性:沙门菌、嗜盐菌、变性杆菌、金黄食物中毒性:沙门菌、嗜盐菌、变性杆菌、金黄色葡萄球菌色葡萄球菌致病菌:志贺菌、致病性大肠杆菌、耶氏菌、致病菌:志贺菌、致病性大肠杆菌、耶氏菌、弯曲菌、霍乱弧菌弯曲菌、霍乱弧菌2.2.病毒:病毒:埃可(埃可(EcKoEcKo)病毒、轮状病毒、诺沃)病毒、轮状病毒、诺沃克病毒、腺病毒等克病毒、腺病毒等3.3.真菌:真菌:白色念珠菌、霉菌白色念珠菌、霉菌4.4.原虫:原虫:阿米巴、鞭虫、血吸虫等阿米巴、鞭虫、血吸虫等一、发病机制相关因素分析一、发病机制相关因素分析病原菌的损害作用病原菌的损害作用志贺痢疾杆菌或致病性大肠杆菌直接侵袭小肠或志贺痢疾杆菌或致病性大肠杆菌直接侵袭小肠或结肠壁细胞——黏膜充血、水肿、炎症渗出,甚结肠壁细胞——黏膜充血、水肿、炎症渗出,甚至出现溃疡——脓血便至出现溃疡——脓血便毒素作用毒素作用志贺菌或霍乱弧菌病毒素志贺菌或霍乱弧菌病毒素CT——CT——促进前列腺素促进前列腺素在肠道合成在肠道合成PGE2PGE2、、PGF2αPGF2α,在肠壁激活腺苷,在肠壁激活腺苷环化酶——环磷腺苷环化酶——环磷腺苷(CAMP)(CAMP)↑↑,使肠壁功能亢,使肠壁功能亢进,向腔内排出大量液体和电解质,引起水样便进,向腔内排出大量液体和电解质,引起水样便病毒作用病毒作用病毒抑制肠黏膜双糖酶活力,使碳水化合物不能病毒抑制肠黏膜双糖酶活力,使碳水化合物不能吸收,在肠腔内形成高渗状态,排出水样便(病吸收,在肠腔内形成高渗状态,排出水样便(病毒性腹泻主要是吸收功能障碍)毒性腹泻主要是吸收功能障碍)肠道微生态失调肠道微生态失调在致病性大肠杆菌或痢疾杆菌等致病菌数量在致病性大肠杆菌或痢疾杆菌等致病菌数量↑↑,,双歧杆菌等原籍菌数量双歧杆菌等原籍菌数量↓↓,肠杆菌或肠球菌数量,肠杆菌或肠球菌数量↑↑,宿主定植抗力,宿主定植抗力(CR)(CR)↓↓,出现黏液血样便等,出现黏液血样便等霍乱弧菌——米泔样水泻,霍乱弧菌达霍乱弧菌——米泔样水泻,霍乱弧菌达3×107cfu/3×107cfu/mlml,类杆菌下降至,类杆菌下降至105cfu/ml105cfu/ml(正常为(正常为109~101109~1010cfu/ml0cfu/ml),宿主),宿主CRCR和和ImmunelImmunel↓↓,,生境中生境中EhEh和和pHpH↓↓,大量水、盐、电解质丢失,大量水、盐、电解质丢失二、生物防治方法二、生物防治方法益生剂益生剂ProbioticsProbiotics益生原(益生原(PrebioticsPrebiotics))合生原(合生原(SynbioticsSynbiotics))以生产菌种为主的分类方法以生产菌种为主的分类方法原籍菌制剂原籍菌制剂autochthonypreparationautochthonypreparation原籍菌复合制剂原籍菌复合制剂autochthonymatchingpreparatiautochthonymatchingpreparationon单一原籍菌复合制剂单一原籍菌复合制剂autochthonysimplepreparaautochthonysimplepreparationtion共生菌制剂共生菌制剂symbiosispreparationsymbiosispreparation生理性真菌制剂生理性真菌制剂physiologicfunguspreparationphysiologicfunguspreparation三、生物治疗的主要机制三、生物治疗的主要机制1.1.坚固机体的生物屏障,提高机体坚固机体的生物屏障,提高机体CRCR2.2.产生抑杀细菌的物质,目前已研究清楚:产生抑杀细菌的物质,目前已研究清楚:酶类,如:酶类,如:H2O2H2O2和呼吸风暴和呼吸风暴肽类窄谱抗菌类物质,如:兰素(肽类窄谱抗菌类物质,如:兰素(nisinnisin))细菌素类物质(路特素)细菌素类物质(路特素)3.3.营养竟争和代谢调节营养竟争和代谢调节4.4.空间位阻作用空间位阻作用5.5.免疫调节作用免疫调节作用增强先天性免疫增强先天性免疫适应性免疫调节适应性免疫调节----激活巨细胞产生白介素激活巨细胞产生白介素(IL)-1(IL)-1、、22、、66、、1212、、1818,干扰素,干扰...