巨噬细胞极化在动脉粥样硬化中的作用和药物靶标_祝甜甜VIP专享VIP免费

teinstophosphorylatetheirsubstrates，thusitcanparticipateintheregulationsincludingionchannelactivation，stressresponse，celladhesion，cytoskeletonreorganization，vesicletransportandsoon．Throughtheregulationsabove，theabilityofcellmigra-tion，survival，proliferationchangesaccordingly，suggestingthatPyk2inmanyimportantregulatoryprocessesmaybecomeatar-getforclinicaleffects．CurrentdrugdevelopmentforPyk2main-lyfocusesoncancer，osteoporosisandimmuneresponse．Thisreviewillustratesthedomainstructure，regulatorymechanisms，potentialdrugtargets，andthedrugdevelopmentofPyk2basedontheabovethreefields，whichwillprovideatheoreticalbasisforclinicaltreatment．Keywords:Pyk2;FAK;domain;drugtarget;cancer;osteo-porosis;immunesystem网络出版时间:2014－5－2110:50网络出版地址:http://www．cnki．net/kcms/doi/10．3969/j．issn．1001－1978．2014．06．003．html巨噬细胞极化在动脉粥样硬化中的作用和药物靶标祝甜甜1，2，段菊1，张刘强2，凌霜1，李医明2，许锦文1(上海中医药大学1．穆拉德中药现代化研究中心、2．中药学院，上海201203)doi:10．3969/j．issn．1001－1978．2014．06．003文献标志码:A文章编号:1001－1978(2014)04－0748－04中国图书分类号:Ｒ-05;Ｒ329．24;Ｒ364．5;Ｒ543.502.2摘要:动脉粥样硬化(atherosclerosis)是一个复杂的代谢性心血管疾病，在动脉内膜局部脂质入侵积聚、泡沫细胞增多、炎性病变加剧、粥样斑块坏死和崩解、溃疡出血和血栓形成、纤维组织增生和钙化等炎症现象为基本特征的病理变化。而在此过程中，巨噬细胞和T淋巴细胞起到重要作用。巨噬细胞不同亚型极化及其作用是近年来动脉粥样硬化病理研究的热点，巨噬细胞主要分为经典活化的巨噬细胞M1和替代性活化的巨噬细胞M2两个亚型。因此，该文将对动脉粥样硬化中巨噬细胞M1和M2型极化作用意义、调控途径和药物靶标的研究状况进行综述，为新的创新药物开发和疾病治疗提供新的思考方向。关键词:动脉粥样硬化;炎症;巨噬细胞极化;M1型巨噬细胞;M2型巨噬细胞;药物靶标动脉粥样硬化(atherosclerosis)是常见的心血管疾病，它涉及环境、饮食和多基因遗传因素，是导致冠心病、心肌梗死、脑出血等心脑血管疾病的主要生理病理基础，炎症和血脂代谢异常是动脉粥样硬化发生的主要动因。目前普遍认收稿日期:2014－01－23，修回日期:2014－03－07基金项目:国家自然科学基金面上项目(No81274130，81173518);上海市教委085项目高等教育内涵建设基金(No085ZY1202)作者简介:祝甜甜(1989－)，女，硕士生，研究方向:中药药理学，E-mail:sweet-0801@hotmail．com;李医明(1966－)，男，教授，博士生导师，研究方向:中药化学，通讯作者，E-mail:ymlius@163．com;许锦文(1959－)，男，博士，教授，博士生导师，研究方向:心血管中药药理学，通讯作者，E-mail:jinwen．xu88@gmail．com为动脉粥样硬化发病过程是脂质在血管内膜沉积、内皮细胞受损、血小板和白细胞(单核细胞)黏附浸润，同时平滑肌细胞和胶原纤维增生的慢性炎症过程。近年来，动脉粥样硬化在我国的发病率呈明显的上升趋势，动脉粥样硬化已经成为国内的一个研究热点。1动脉粥样硬化的发病假说1．1炎症学说罗素·罗斯(ＲussellＲoss)［1］在1980年发现动脉粥样硬化斑块内巨噬细胞的浸润，提出了动脉粥样硬化炎症学说，目前已被更多证据所证实。该学说认为各种危险因素造成的动脉内膜损伤是动脉粥样硬化的始动环节。炎症的各种类型的细胞和细胞因子几乎都参与了动脉粥样硬化的整个过程，如单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞、T细胞亚型、自然杀伤细胞等都参与其中［2］。1．2损伤应答学说该学说认为动脉粥样硬化斑块形成首先由内皮细胞受损开始。各种病因引起内皮细胞损伤，内皮细胞分泌生长因子并吸引单核细胞的聚集，单核细胞迁移入内皮下间隙，经受体介导摄取氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)形成单核细胞源巨噬细胞。其次内皮细胞增生，分泌生长因子，激活中膜平滑肌细胞迁入内膜，平滑肌细胞增生、转化、分泌细胞因子、合成...