2010年版《中国药典》生物检定部分修订内容•高华中国药品生物制品检定所主要内容一、药品生物检定概况二、药品生物检定增修订情况药品生物检定概况定义应用范围作用药品生物检定--定义生物检定法是利用生物体包括整体、离体组织、器官、细胞和微生物等评估药物生物活性的一种方法。它以药物的药理作用为基础，以生物统计为工具，运用特定的实验设计在一定条件下比较供试品和相当的标准品或对照品所产生的特定反应，通过等反应剂量间比例的运算或限值剂量引起的生物反应程度，从而测定供试品的效价、生物活性或杂质引起的毒性。药品生物检定体内测定（invivo）--以整体动物生物体体外测定（inbitro）--以离体器官、组织、微生物、酶和细胞（原代细胞、传代细胞）为生物体，利用这些生物体评价药品的生物活性（药效、活力或毒力）应用范围药品（生化药品、中药）生物制品（疫苗、血液制品）安全性检查应用范围对从动物脏器、微生物或体液等提取的，有效成分不够确切，多组分、结构复杂，理化方法不能有效鉴定并具有生物活性的天然生化药物、中药，以及有些生物技术药物，由于空间结构的细微变化，影响药物的活性中心位点，目前质量标准中仍应用生物检定法评估药物的生物活性。如生化药物：一般是从生物体分离、纯化所得如肝素钠、鱼精蛋白、促肾上腺皮质激素。中药：洋地黄制剂、人工麝香、水蛭等。药品生物检定—作用工艺与方法验证效价与活性鉴别作用—工艺及方法验证对于新生产工艺、新检测方法的改进、变更，往往需要生物检定来验证核对。中、外药典在重组人生长激素（rhGH）重组人胰高血糖素质量标准中明确规定，在生产研发阶段，“生产过程中的产品必须用体内生物检定方法测定其生物效价”，直到生产稳定为止。作用—效价与活性当采用理化方法测定如HPLC替代胰岛素等原有的生物效价测定法时，仍需作大量的方法比对、相关性研究等工作。作用—效价与活性定量的测定方法半定量的测定方法定量的测定方法效价（potency）测定是生物检定的主要内容，它是以药理为基础，生物统计为工具，运用特定的实验设计，利用生物体在一定条件下比较供试品与相当于标准品或对照品所产生的特定反应（可测量、量化的生理指标或生物药效或毒力）的一种定量的方法，因而被称为定量药理学。定量的测定方法胰岛素缩宫素肝素卵泡刺激素黄体生成素升压素硫酸鱼精蛋白洋地黄生长激素降钙素半定量的测定方法（活性检查）当理化测定占主导地位，效价测定一般来讲可以不必精确，可归于活性检查项，采用半定量方法，设定限值，不需精密生物统计，尽可能减少实验动物用量或其他生物体用量；甚至只用于定性的鉴别。例如：新药重组人胰高血糖素类多肽是治疗糖尿病用药，其质量标准中即采用该法（限值为小鼠血糖降低大于20%）进行活性检查。鉴别随着对动物保护意识提高，对实验动物减少、替代、优化（3R：Reduction、Replacement、Refinement）的实施，对能用理化测定的药品，生物效价测定逐渐降为鉴别项的定性或半定量测定。如USP升压素大鼠血压升高法用于鉴别。2010年中国药典缩宫素注射液将子宫收缩法放入鉴别项。二、附录生物检定方法增修订情况附录生物检定方法增修订情况附录增修订主要特点增修订主要内容附录检查法或指导原则药典增修订情况一部二部热原检查法修订修订细菌内毒素检查法修订修订异常毒性检查法新增修订溶血与凝聚检查法新增过敏反应检查法新增修订降压物质检查法新增修订生物检定统计法修订中药注射剂安全性检查法应用指导原则修订化学药品注射剂安全性检查法应用指导原则新增中药生物活性测定指导原则新增附录生物检定方法增修订情况附录增修订主要特点中药质量控制评价模式转变充分验证完善提高充分体现了“3R”原则附录增修订主要特点中药质量控制评价模式转变生物活性引入实现了中药质量标准由单一指标成分定性定量向活性有效成分及生物测定的综合检测。附录增修订主要特点充分验证：遵循科学性、合理性、可操作性，新建或新设立项目必须经不同实验室的共同验证或适用性研究，如注射剂安全性指导...
