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喹诺酮类药物的不良反应和安全用药VIP免费

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喹诺酮类药物的不良反应和安全用药3袁晔,宋立刚,王琦,白海蓬(天津市药品不良反应监测中心,天津300070)摘要回顾性分析本市喹诺酮类药品不良反应(ADR)的发生情况,结果该药ADR发生频率偏高,但多为一般的ADR,涉及多个系统,以消化系统症状和皮肤损害最为多见。喹诺酮类药品用于治疗敏感菌所致的各种感染性疾病,仍为目前应用最广的一类抗感染药物,为减少喹诺酮类药物的不良反应,本文予以安全用药提示。关键词喹诺酮类药物,不良反应,药理学,安全用药中图分类号:R969.3文献标识码:A文章编号:100625687(2008)0520030204喹诺酮类属化学合成抗菌药。自1962年合成第一个喹诺酮类药物萘啶酸,至1984年FDA批准第一个喹诺酮类药物诺氟沙星上市,由于其药效学、药动学特性优良,口服和静脉剂型兼备,现已发展到第四代,与其他抗微生物药物相比,具有广谱、高效、低毒的特性,因此临床广泛用于治疗敏感菌所致的各种感染性疾病。喹诺酮类药物常用品种有左氧氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、洛美沙星、培氟沙星、氟罗沙星、诺氟沙星、司帕沙星、加替沙星、莫西沙星、吡哌酸、芦氟沙星、依诺沙星、曲伐沙星、那氟沙星、帕珠沙星、普卢利沙星、巴洛沙星和吉米沙星等。由于喹诺酮类药物使用频率高、市场销售额高、品种多、用量大,因此药品不良反应较常见。1药理学111药效学1.1.1作用机制喹诺酮类药物抑制DNA旋转酶的A亚单位的切割及封口活性,阻碍细菌DNA复制、转录、合成而杀菌。人体真核细胞中不含DNA旋转酶,而含有与其相似的Ⅱ型DNA拓朴异构酶,喹诺酮仅在很高浓度才能将其抑制,故喹诺酮类对细菌选择性高,不良反应相对较少。1.1.2抗菌谱对革兰阴性菌(大肠埃希菌、克雷伯菌属、沙门菌属、变形杆菌属、铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌、军团菌)和革兰阳性菌(葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性和溶血性链球菌)作用较强,对支原体、衣原体和厌氧菌作用有差异。112药代动力学口服吸收完全,生物利用度70%~100%,1~2h左右达到血药浓度峰值。吸收后广泛分布在体内组织,体液中的药物浓度常高于血药浓度,血浆蛋白结合率为10%~44%,主要经肾脏排泄,其次经胆汁和粪便排泄。2临床应用用于治疗敏感菌所致的各种感染性疾病,包括泌尿生殖系统感染(尿路感染、淋菌性尿道炎、肾盂肾炎、细菌性前列腺炎、急性附睾炎、宫腔感染、盆腔炎等),呼吸系统感染(急性咽喉炎、扁桃体炎、急性支气管炎、肺炎等),消化系统感染(菌痢、细菌性肠炎、胆囊炎、伤寒等),骨、关节及皮肤软组织感染(骨和关节感染、蜂窝组织炎、淋巴管炎、皮下脓肿等),其他(乳腺炎,外伤、烧伤和术后感染,五官科感染,腹腔感染,败血症等)。目前临床上常用药物的用法、用量[1,2]和除上述适应证外的其他应用见表1。3喹诺酮类药物不良反应临床表现3.1累及的器官及系统[2]3.1.1皮肤损害皮疹、丘疹、瘙痒、红肿、疼痛、出血点、水疱、血疱、面部潮红等,严重时可发生中毒性表皮坏死松解(Leyell综合征)及重症多形性红斑。3.1.2消化系统食欲减退、恶心、呕吐、腹部不适、腹痛、腹泻、假膜性肠炎等。血清氨基转移酶、碱性磷酸酶、血清γ-谷胺酰转移酶、胆红素升高,有胆汁淤积性黄疸的报道,偶有肝炎、肝衰竭的报道。3.1.3神经系统可有头昏、头疼、嗜睡、失眠,部分患者可出现痛觉异常、颅内压升高、共济失调、震颤、癫痫发作、惊厥、焦虑、意识模糊、烦躁不安、抑郁、幻觉等,也有出现精神反应自危行为的个案报道。还有轻微精神障碍、肌张力增加、人格解体、妄想症、欣快感、思维异常、味觉倒错等。3.1.4过敏反应可有过敏样反应、荨麻疹、药物热等,偶见渗出性多形性红斑及血管神经性水肿,少数患者有光敏反应。还有初次用药即出现喉头水肿、呼吸困难、过敏性休克的报道。另有气道堵塞、舌肿大、声03天津药学TianjinPharmacy2008年第20卷第5期3收稿日期:2008205230带水肿。3.1.5泌尿生殖系统少数患者可有血尿素氮、肌酸酐增高。偶可出现血尿、发热、皮疹等间质性肾炎表现。可致结晶尿。部分患者用药后出现外阴瘙痒、阴道分泌物增多。3.1.6血液偶有贫血(包括溶血性贫血),血小板、白细胞、红细胞、血红蛋白、血细胞比容减少,嗜酸粒细胞增多,凝血时间改变。少数患者可发生周围血象白细胞一过...

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