毛细管电泳的手性拆分*（文献综述）朱晓峰林炳承*（中国科学院大连化学物理研究所大连116023）提要根据最近文献，对毛细管电泳在手性拆分领域中的应用和发展进行了评述，包括各种操作模式和各类手性选择剂，进一步评述了手性拆分机理的研究，显示出毛细管电泳是手性拆分的一种高效、快速、简便的分离手段。关键词毛细管电泳，手性拆分，机理分类号O6581前言生物活性物质（包括药物）虽然并不都是手性的，但具有手性灾中心的生物物镏剩，具对杂映程体寮间涞活往往存在着差异。手性左右旋异构体中，每个对映异构体有不同的三维结构。而人体中的受体和酶一般都是鞘终餍缘模，也具有三维结构。它只选择外庀消旋药物中的某一对映体与之结合，而起到治疗作用。对剩余的另一对映体来说，是非活性的或是有害的，因而显示出不同的疗效和毒理学性能。在药物方面，据统计世界上使用的1850种药物中，天然的及半合成的有523种，全合成的有1327种[1,2]。在天然和半合成的523种中，非手性只有6种，手性药有517种。在手性药物中，单一对映体有509种，外消旋药物有8种。在全合成的1327种药物中，非手性药有799种，手性药有528种。在手性药物中，单一的对映体只有61种，其余的467种为外消旋药物。可以看出在现在合成的药物中，有相当的药物有手性中心，批准使用的并非单一的异构体，而是外消旋混合物。从药物管理部门来说，现在越来越需要了解现用药中每一个异构体的药理学及毒理学性能，最后导致生产和使用手性纯的化合物。1992年美国FDA提出，制药公司必须测定每个药物的立体异构体的组成，对每个异构体的药理学活性都要有比较，特别是新药的报批都应有这些材料。1992年6月，美国FDA正式公布了关于手性药物研究开发市场销售的准则性文件，这是制药工业盼望已久的，也将进一步激励手性药物的开发。手性中间体及分离技术是许多制药及化学公司正在研究发展的重点。这就需要一种快速有效简便的分析技术对映体的物理化学性质相似，分离难度大，色谱技术是目前手性分离的主要方法。毛细管电泳是80年代以来新兴的一种分离分析技术，由于它高效А快速简便等特点而被还广泛应τ用于药物生物大分子、临床医学等领域。在手性分离方面，毛细管电泳显示了巨大的潜力，下面对毛细管电泳分离手性化合物及对拆分机理的研究作一评述。2分离方式按照毛细管电泳的操作模式，分离方式可分为：毛细管区带电泳、胶束电动毛细管色谱、毛细管凝胶色缀和兔毛细管艿电色谱滋体系。2.1毛细管区带电泳2.1.1金属离子配合物的毛细管区带电泳体系在金属离子配合物手性拆分的毛细管电泳中，通常用Cu(2)金属离子和L型氨基酸或缩二氨酸的络合物作为手性添加剂。通过改变实验条件如pH值、金属离子和配体的比例、温度、配体的种类及表面活性剂，能够改变手性选择性。分离机理基于金属离子络合物和手性对映体形成三元络合物的稳定性不同从而实现分离。Zare等[3]在2.5mmol/LCuSO4·5H2O,5mmol/LAspartame,pH7.2的乙酸铵条件下分离了丹酰化氨基酸对映体。Gozel等[4]优化了分离条件，对14种丹酰化氨基酸对映体实现了分*国家自然科学基金资助项目（29635020）**通讯联系人本文收稿日期：1997-11-12，修回日期：1998-03-04离。Cohen等[5]报道了用Cu(2)-didecly-L-alanine-SDS体系对几种丹酰化氨基酸衍生物的手性分离。在该体系中最佳的pH值在7～8之间。氨基酸配体和金属离子的摩尔之比为2:1时对分离最为有利，选择不同的配体可以改变氨基酸对映体的出峰次序。当选择Aspartame（天冬酰胺）为配体时，D型氨基酸先出峰，同样L-histidine为配体时，带有芳香环和极性侧链的D型氨基酸先出峰，而对于脂肪族类氨基酸，出峰次序正好相反。2.1.2环糊精-毛细管区带电泳体系在毛细管电泳中，环糊精是最常用的手性选择剂，除了3种天然的环糊精,β,γ-CD外，还有大量的衍生物。当选择电中性的CD作为手性选择剂时，它所能适用的对象是带电物质。我们[6]已对123种手性药物进行了第一轮拆分筛选工作，发现β类CD的分离能力最强，以HP-βCD最为出色，这不仅与CD分子空腔大小有一定关系，而且还和CD的对称性有关。我们认为，对于碱性化合物，适宜的pH值为2.5，对于...
