水通道蛋白4与蛋白激酶C在缺血性卒中后脑水肿中的作用VIP专享VIP免费

圈匿堕血暨疸苤查!塑!至!!旦笠!堡鲞箜!；塑丝』鱼丝i鬯!堕!麴：送!塑堕!!!竖：№!!!：垒坠：12水通道蛋白4与蛋白激酶C在缺血性卒中后脑水肿中的作用刘新亚，储照虎摘要水通道蛋白4(AQP4)是中枢神经系统水调节和运输的重要结构基础，参与脑脊液重吸收、渗透压调节、脑水肿形成等生理和病理学过程；蛋白激酶C(PKC)存在于各种细胞中，催化各种蛋白质底物上的丝氨酸或苏氨酸残基磷酸化。近年来的研究发现，缺血性卒中后AQP4与PKC的表达呈现一定的相关性。文章就AQP4与PKC的分布、功能、功能调节及其在缺血再灌注中的关系进行了综述。关键词水通道蛋白4；蛋白激酶c；脑水肿；脑缺血再灌注1heRolesofAquaporin-4andProteinKinaseCinBrainEdenlaAfterIsche!mieStrokeXin—YaLiu，Zhao—HuChuDepartmentofNeurology，YijishanHospitd,WannanMedcdCollege，Wuhu241001，ChinaAbstractAquaporin-4(AQP41isanimportantstructuralbasisforwaterregulationandtrans—portationinthecentralnervoussystem，"a6_ichparticipatesinphysiopathologicalprocesses，suchaseerebrospinalnuidreabsorption．osmoticregulation．andcerebraledemaformation．ProteinkinaseCfPKC)existsinvariouscells，itcatalyzesthephosphorylationofserineortkeomneresiduesonvariousproteinsubstrates．Inrecentyears．studieshavefoundthatthereiSacertaincorrelationbetweentheexpressiomofAQP4andPKCafterischemicstroke．qhisarticlere—viewsthedistribution，function，functionalregulationofAQP4andPKC，andtheirrelationsinischemia—reperfusion．KeyWordsaquaporinq；proteinkinaseC：brainedema；cerebralischemia。reperfusion脑水肿是脑缺血再灌注损伤的重要病理学环节之一，也是患者病情加重和死亡的主要原因。因此，研究脑水肿的发病机制对减轻或防止缺血再灌注损害具有重要意义。脑水肿的产生机制有多种学说，许多学者对此进行了大量实验研究，但其具体病理学机制尚未完全阐明。近年来的研究发现，水通道蛋白(aquaporin，AQP)家族中的AQP4与脑水肿密切相关。缺血再灌注时，脑组织AQP4表达呈现一定的变化规律。AQP4的作用机制与G蛋白有关，而蛋白激酶c(proteinkinaseC，PKC)是G蛋白信号通路的中心分子之一，且在缺血再灌注时存在膜转移现象。由此推断，PKC可能是机体内调节AQP4活性的靶点，调节PKC亦可调节AQP4的活性。探讨作者单位：24100l芜湖，皖南医学院弋矶山医院神经内科·933··综述·二者之间的关系，有可能为缺血再灌注时脑水肿的防治开拓新的思路和方向。1AQP41．1AQP4的生物学特性和功能AQP是20世纪90年代初发现的存在于动植物细胞膜上具有高度选择性水通道的蛋白质家族，它广泛存在于哺乳动物和植物细胞膜上，在水液代谢的调节中起重要作用。目前已在哺乳动物中发现了10种AQP，分别称AQP0～AQP9。它们均属于膜嵌入蛋白家族⋯。AQP4基因定位于染色体18ql1．2—12．1，包含4个外显子，分别编码127、55、27、92个氨基酸序列。其基本结构同其他AQP一样，为跨越细胞膜6次的单肽链，其氨基和羧基末端均位于细胞内，含3个胞外环(A、C和E)和2个胞内环(B和D)旧。。整个万方数据·934·旦堕堕鱼笪叛苤麦!!!!生!呈旦笠!!鲞筮12塑丝』鱼丝垒塑塑!』坠：堡!!趔型2Q竖：№!!!：坠垫：12AQP4分子呈对称镜像结构，内部结构与其他AQP同源性最高的是位于B环与E环上的天冬酰胺一哺氨酸一丙氨酸(Asn-Pro—Ala,NPA)序列，NPA为AQP家族成员共有的特征性结构。AQP4B环的NPA序列前无半胱氨酸，因此对汞不敏感，也称之为汞不敏感性AQP。AQP4由4个具有独立活性的亚单位组成，每个亚单位均约30kD。应用免疫金电镜观察大鼠小脑冷冻蚀刻标本证实了34kD多肽存在于星形胶质细胞与血管相接触的终足处。应用免疫沉淀分析清洁剂溶解的鼠脑发现，32kD和34kD多肽位于四聚体内部，34kD多肽的N末端22位氨基酸序列不影响水通透性，但有助于膜的运动或组装，每个亚单体均具有独立的水通透活性。3J。分布于中枢神经系统的AQP主要为AQP4和AQPl，其中以AQP4分布最广。41。原位杂交显示，AQP4mRNA在侧脑室和导水管的室管膜细胞、脉络...