阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征发病机制的新进展VIP免费

�综�述���作者单位:100730中国协和医科大学中国医学科学院北京协和医院呼吸内科阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征发病机制的新进展谢海雁�肖�毅��阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructivesleepapneahyponeasyndrome,OSAHS)的三个基本的特征已阐明:�上气道阻塞的位置是在咽部;�咽腔的大小在于使咽腔关闭的压力和使咽腔开放压力二种力的平衡;�阻塞性睡眠呼吸暂停的患者通常有咽解剖结构的异常[1]。Hudgel在1992年曾对OSAHS的发生机制进行了详尽的综述。本文对近5年OSAHS发病机制的新进展进行综述。1�遗传因素在OSAHS发病机制中的作用对双胞胎及OSAHS患者一级亲属的研究表明OSAHS有家族聚集性[2]。流行病学研究表明OSAHS的发病有种族的差异[3]。非洲裔美国人(African�American)中OSAHS发生早,程度重,并发症多,死亡率高[4]。OSAHS的主要危险因素包括肥胖,呼吸调节功能障碍及颌面部畸形。对家族的队列研究表明,遗传因素对呼吸调节及解剖特点都有影响[5]。对儿童OSAHS的研究证实,一些遗传相关性疾病,如:DOWN综合征,马凡综合征等会影响气道的结构、肌肉张力、肌肉控制等而易发生OSAHS[6]。遗传因素在OSAHS的中枢通气控制中有重要作用。在一些病例中相关突变是引起中枢神经系统通气控制异常的主要原因。0SAS的发病与代谢因素也有明显的相关性。OSAS患儿中5.7%~13.3%为病态肥胖儿。在肥胖的中年男性中OSAHS发病率大于50%[7,8]。Lyle在59个OSAHS及肥胖的非洲裔的美国人家系中,进行了全部基因组的筛查,结果显示肥胖患者与OSAHS患者有共享及非共享的遗传因素,肥胖的遗传决定因素受睡眠呼吸紊乱的严重度调节[4]。OSAHS中遗传因素研究的进展使我们更好地理解了这一复杂疾病,可能是与呼吸、心血管及代谢失常相关的综合征中的一部分。如Z综合征及X综合征[2,8]。Dorit还报道了在老年人中肥胖对SDB的损害最大。而随年龄的增长OSAHS发病率也升高。一些影响衰老的基因对肥胖及OSAHS的影响还有待于进一步研究[2,9]。总之,近期的研究显示有多种决定病理生理性质的遗传因素影响OSAHS的发病机制。2�炎症在OSAHS发病机制中的作用炎症可能引起上气道的狭窄,上气道内径的反射紊乱,上气道塌陷及咽部呼吸肌功能的紊乱,这些过程会加重睡眠中上气道阻塞,并形成一个恶性循环。OSAHS患者存在上气道局部炎症,引起黏膜血管充血与水肿。Kiely等人研究了23个打鼾,有过敏性鼻炎患者(其中13例AHI>10/h)。用经鼻喷雾的激素(fluticasone)治疗4周后,可以降低OSAHS的严重度[10,11]。使咽部横截面积减小,加重气道塌陷。在保持上气道开放中,张力感受器及感觉神经有重要作用。打鼾相关的震动或在呼吸暂停时上气道结构异常,引起炎症因子的释放会导致感觉神经病变,使上气道在睡眠中功能失调[10,12]。Larsson报道了OSAHS患者咽部感受器热敏感性的下降。Kimoff,等人的研究证实了在OSAHS中存在咽部感受器机械性感觉选择性受损并可以在CPAP治疗后部分可逆[12]。反复呼吸暂停及间断低氧,还会使中性粒细胞及单核细胞爆发性增多,导致系统性炎症反应出现,以一些前炎症介质,如:CRP、TNF��、IL�1、IL�6、瘦素、活性氧化族、黏附分子等为特征。Takuya等的研究表明:OSAHS患者比肥胖但无OSAHS的对照组CRP,IL�6以及单核细胞IL�6产物水平明显升高。n�CPAP治疗1月后,CRP,IL�6及单核细胞IL�6水平均明显下降[13]。使活性氧族与氮族(ROS,RNS)免疫效应细胞启动以及其后的白细胞及内皮黏附分子增加[10,13]。近期研究表明ROS是引发高细胞因子血症的介质[10]。前炎症细胞因子还可以通过自身释放的昼夜节律,对睡眠进行调节[10,14]。OSAHS患者瘦素明显升高。瘦素是脂肪细胞产生的抗肥胖激素。n�CPAP治疗后BMI不变的情况下,瘦素水平及内脏脂肪均下降,提示瘦素是OSAHS的一个标志物[7,10]。3�上气道解剖及功能OSAHS患者在清醒状态下有一个或几个解剖�566�国外医学呼吸系统分册�2005年�第25卷�第8期�SectRespirSysForeignMedSci,Aug.2005,Vol.25.No.8部位的狭窄,颏舌肌,腭帆张肌活性明显升高,这是咽肌对气道狭窄及阻力增高的代偿作用。清醒时,低氧,高二氧化碳使上气道扩大肌活性增加,气道负压对清醒时咽肌活性是一种潜在的刺激...