．60·遗传性高铁血红蛋白血症的基础与临床进展徐加菊综述，陈贻骥审校(重庆医科大学附属儿童医院，重庆400014)[中图分类号]1：班56．7[文献标识码]A[文章编号]1672-108X(2009)02-0060-041['beProgressinBasicandClinicalResearchofHereditaryMethemoglobinemiaXUJia-ju，CHENYi-ji(Children'sHospitalofChongqingMedicalUn西ersity，Chongqing400014，China)高铁血红蛋白(methemoglobin，MetHb)是遗传因素或吸收毒性化合物后由红细胞产生的【l】，其含量超过一定水平即可引起高铁血红蛋白血症(methemo—globinemia)，分为获得性和遗传性两大类口’3】。遗传性高铁血红蛋白血症(hereditarymethemoglobinemia，HM)在国内外被列为罕见病。近年来，由于酶检测技术的进步，有关HM的报道越来越多，其发病机制、临床分型及治疗方面的研究备受国内外学者的重视，其中有关NADH一细胞色素65还原酶(NADH．dependentCytochrome65reduetase，NADH—CytbSR)基因突变的研究获得了很大的进展。1有关概念1．1高铁血红蛋白血红蛋白(Hb)由珠蛋白和亚铁血红素组成，与氧结合生成氧合Hb。MetHb是去氧或氧合Hb中血红素基团的铁离子从二价铁被氧化为三价铁的Hb衍生物。正常情况下，RBC内有少量Hb会持续而缓慢地氧化成含三价铁的MetHb。MetHb在每一血红素部分的铁原子有一净正电荷，使它易与小的阴离子配体如CN一、N一、F一及cl一结合，而与Hb的典型配体如O，及CO几乎没有亲合力¨o，从而降低血液的携氧能力并且导致组织中氧气释放障碍，氧离曲线左移，造成功能性的贫血和Hb氧合障碍Hjl。作者简介：徐加菊(1983一)，女，硕士在读，主要从事新生儿疾病研究，E—mail：xujiaju_my@163．corn。通讯作者：陈贻骥(1951．1～)，男，博士，教授，主任医师，主要研究方向为新生儿疾病，E-mail：ehenyiji55@yahoo．corn．en。·综述·1．2高铁血红蛋白血症RBC上具有一系列的酶或非酶促还原系统，保证MetHb的还原能力远远超越Hb的氧化能力(MetHb还原速度为5％Hb总量／h，而Hb氧化的正常速度约为0．02％一0．12％Hb总量／h)，体内MetHb始终处于一定的平衡状态(MetHb正常值：早产JLd,于2．2％Hb总量；l岁以内小于1．0％一1．5％Hb总量；1岁以后小于1％Hb总量【20)。酶促还原系统包括NADH—Cytb5R和还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)脱氢酶介导的还原途径，详见图l[6．7J和图2【7J，两者分别占机体总还原能力的67％和5％，后者在正常生理情况下不是主要的还原途径，仅在外来电子传递物(如亚甲蓝)存在时才能发挥作用；非酶促还原系统主要有维生素C和谷胱甘肽，二者分别占机体总还原能力的16％和12％[21。由此可见MetHb还原过程主要依赖NADH．Cytb5R，一旦缺乏此酶，将导致MetHb的异常堆积。当MetHb生成过多及还原障碍时，MetHb和Hb的比例失衡，超过上述水平即形成高铁血红蛋白血症‘81。1．3NADH-Cytb5R又称NADH—MetHb还原酶或二磷酸吡啶核苷黄递酶(diphosphopyridinenucleotidediaphorase，DPND)，经Huhquist和Passon等人的研究发现，该酶并不能直接还原MetHb而需要有细胞色素b5(eytoehromeb5，Cytb5)作为电子传递体，自20世纪80年代后即改称为NADH—Cytb5R。1．3．1NADH·Cytb5R的分子结构NADH—Cytb5R基因位于22号染色体长臂(22q13一qter)，全长31kb，[22]PhilipSR，BlanchePA，AudreyAB，eta1．Theincidenceofleukemiaandmortalityfromsepsisinpatientswithseverecongenitalneutropeniareceivinglong—，termG·CSFtherapy[J]．Blood，2006，107(12)：46284635．[23]文细毛，王曼平，吴安华，等．恶性肿瘤患者医院感染与白细胞数的关系及其防治[J]．中华医院感染学杂志，2007，17(10)：1219—1221．[24]王国权，范静．急性白血病化疗的医院感染控制[J]．中华医院感染学杂志，2005，15(10)：1124一1126．(编辑：余佳芮)(收稿日期：2008-09-27修回13期：2008—12-22)万方数据NADH+H+＼√NAD+氧化型Cyfl，5竺垒竺竺二尘生i呈，还原型Cytb5Hh／／弋Ⅷ洲．，图1生理条件下MetHb还原的主要途径NADPH—MelHh还原酶NA。PH。+亚甲蓝，，一一／，，’。—、元色亚。p蓝+NA。PH+＼／／———＼Hb／＼MPfHh图2亚甲蓝活化的...
