药理-学抗心律失常药VIP免费

第二十二章抗心律失常药第一节心脏的电生理学基础一、正常心肌电生理（一）心肌细胞膜电位1、静息膜电位：呈内负外正的极化状态（约为-90mv）2、动作电位:（二）快、慢反应细胞1、快反应细胞：心房肌、心室肌细胞、希蒲氏细胞2、慢反应细胞：窦房结和房室结细胞AP特点：①0相除极主要由L-型Ca2+电流（慢钙电流）介导，②除极速度慢，传导速度慢，振幅小,③静息膜电位低（负值较低，-40~-70mv）。④静息膜电位不稳定，易产生4期自动除极化，自律性高。（三）自律性：窦房结细胞、房室结细胞、希普氏细胞4相缓慢自动除极快反应细胞由Na+内流决定慢反应细胞由Ca2+内流决定（四）传导性1、心肌细胞AP0相去极化速率决定传导性的快慢2、膜反应性：心肌细胞AP0相上升最大速度（Vmax）与膜电位水平之间的函数关系3、膜反应性高低是决定传导速度的重要因素高→传导快；低→传导慢，易受到药物的影响（五）有效不应期（effectiverefractoryperiod,ERP)ERP说明:Na+通道重新开放的最短时间，ERP/APD大，意味着心肌不起反应时间延长第二节心律失常发生机制（一）折返（冲动传导障碍）1．单纯性传导障碍2．折返（reentry）：指一次冲动下传后，又可顺着另一环路折回再次兴奋原已兴奋过的心肌。3、可分为解剖性和功能性折返两种解剖性折返：1）存在解剖学环路2）环路中各部位不应期不一致3）环路中有传导性下降的部位4、产生折返的条件：①解剖或生理学环形通路；②单向传导阻滞；（功能性）③回路传导的时间足够长，折回的冲动（功能性）落在原已兴奋心肌的不应期之外；（功能性）④相邻细胞ERP不均一（二）自律性增高（冲动形成障碍）1、自律性增高1）引起自律性增高的因素：①4相自动除极速度加快（Na+、Ca2+内流加快）；②最大舒张电位变小（抑制3相K+外流）；③阈电位下移；④交感神经活性增高，心肌缺血导致的细胞内失钾、低血钾（血钾过低，心脏在复极过程中K+外流减少）2、后除极和触发活动后除极（afterdepolarization）：在一个AP后，产生一个提前的除极化。后除极（冲动形成障碍）特点：频率较快，振幅较小，呈振荡性波动，膜电位不稳定，易促发异常冲动发放，发生心律失常分为:早后除极(EAD)迟后除极(DAD)心律失常发生机制1、冲动形成障碍①正常自律性改变窦房结②异常冲动发生房室结和普氏纤维③后除极早后除极和吃后除极2、冲动传导障碍①单纯性传导障碍②折返（三）离子靶点假说第三节抗心律失常药的基本作用机制及分类一、抗心律失常的基本作用机制针对形成异常：1、降低自律性：2、减少后除极:针对传导异常：延长有效不应期（消除折返）1、降低自律性：1）减慢4相自动除极速率：抑制4相Na+内流或Ca2+内流--→自律性↓2）增大最大舒张电位：促进K+外流---增加最大舒张电位--→自律性↓3）提高动作电位的发生阈值4）延长APD：阻滞K+外流，主要延长ERP2、减少后除极早后除极：Ca2+内流↑所致－钙拮抗药迟后除极：C内Ca2+过多和短暂Na+内流－钙拮抗药+Na+通道阻滞药3、消除折返(1）改变传导性①加快传导→取消单向阻滞，如：苯妥英钠:促K+外流→加速复极--传导↑②减慢传导→单向阻滞变为双向阻滞，如：奎尼丁：抑制Na+内流--Vmax↓--传导↓（2）延长ERP－－消除折返a.ERP↑﹥APD↑→绝对延长b.ERP↓﹤APD↓→相对延长c.促使邻近细胞ERP的不一（长短不一）趋向均一二、抗心律失常药物的分类VaughanWilliams分类法Ⅰ类——钠通道阻滞药Ⅰa类适度阻滞钠通道:奎尼丁、普鲁卡因胺Ⅰb类轻度阻滞钠通道:利多卡因、苯妥英钠Ⅰc类明显阻滞钠通道:氟卡尼、普罗帕酮Ⅱ类β肾上腺素受体阻断药:普萘洛尔Ⅲ类延长APD药:胺碘酮Ⅳ类钙拮抗药:维拉帕米第四节常用抗心律失常药Ⅰ类——钠通道阻滞药Ⅰa类药适度(-)Na+通道,(-)K+和Ca2+通道↓0相Na+内流----传导速度↓↓4相Na+内流----自律性↓↑钠通道失活后恢复开放所需的时间---↑ERP及APD一、奎尼丁（quinidine）（Ⅰa类广谱抗心律失常药）药理作用1、降低自律性↓4相除极速度，↑阈电位治疗量：①心房肌、心室肌、普肯耶f—自律性↓②对正常窦房结：不明显③窦房结功能不全时：明显抑制中毒量：增加4相去极斜率—自律性↑2、减慢传导:心房肌、心室肌...