·187·中国微循环2002年6月第6卷第3期·综述·细胞粘附因子与动脉粥样硬化的关系黄怀宇,陈文煜中图分类号:R741.02文献标识码:A文章编号:1007-8568(2002)03-0187-03作者单位:226001江苏省南通市第一人民医院动脉粥样硬化所致的心、脑血管疾病是目前人类死亡的主要原因之一。动脉粥样硬化由多因素引起,其发病机理到目前为止仍未完全确定,而脂代谢异常和局部血管的炎症反应均参与了动脉粥样硬化的形成。在动脉粥样硬化的发生发展过程中,会出现多种细胞因子、炎症介质、脂质和纤维成分的增加,当它们的数量积聚到一定程度时,即会出现临床心、脑血管病变[1]。在以前的研究中已经注意到细胞粘附分子(celladhesionmolecules,CAMs)在动脉粥样硬化斑块中的表达水平和动脉粥样硬化的发生发展过程相一致,并认为它们在动脉粥样硬化性疾病的发病机制中起重要作用[2,3]。本文将对三种内皮细胞粘附分子即细胞间粘附分子-1(intercellularadhesionmolecule-1,ICAM-1)、血管细胞粘附分子-1(vascularcelladhesionmolecule-1,VCAM-1)、E-选择素(E-selectin)以及它们在血液循环中的存在形式,即可溶性细胞间粘附分子-1(sICAM-1)、可溶性血管细胞粘附分子-1(sVCAM-1)、可溶性E-选择(sE-selectin)与动脉粥样硬化间的关系作一综述。1ICAM-1,VCAM-1,E-selectin功能及机制循环中白细胞的趋边滚动,粘附至血管内皮细胞,并进一步游走到内皮下间隙,是动脉粥样硬化形成的主要起始阶段,这个阶段受到多种因素调控,其中即有表达在血管内皮细胞上的粘附分子的参予[4.5],这些内皮细胞上的粘附分子即ICAM-1、VCAM-1、E-selectin,它们所起的作用和生物学特征已经得到充分阐明[6]。1.1ICAM-1是粘附分子中免疫球蛋白超家族(super-family)成员,含有5个Ig样区段,其分子量8500～110000。正常情况下,在血管内皮上有微量表达,在受到炎症分子或内毒素等作用后,其表达明显增加,从而促进白细胞的趋边滚动和向内皮下基质的游走。其配体主要为淋巴细胞功能相关抗原LFA-1(CD11a/CD18)。1.2VCAM-1亦隶属于免疫球蛋白超家族,在内皮细胞上表达,受到炎症因子等的剌激后,其表达水平明显上升。分子量为100000～110000,配体是分布在白细胞表面的VLA-4分子。体内VCAM-1参与多种病理和生理过程,如淋巴细胞和单核细胞的趋化,B淋巴细胞的发生和成熟等等。动物实验中发现,动脉粥样硬化斑块中VCAM-1水平上升。1.3E-selectin即早期所称的内皮细胞-白细胞粘附分子-1(ELAM-1),分子量为115000,属于粘附分子中选择素超家族,与上述两种不同,选择素仅在活化的内皮细胞上表达,内皮细胞被激活后1h即在内皮细胞上出现,4～6h后其水平明显上升。受体是粒细胞和单核细胞表面的唾液岩藻糖胺寡糖。其功能主要促进白细胞向内皮细胞粘附。由于ICAM-1、VCAM-1、E-selectin均表达在血管内皮细胞上,根据已有的研究成果,E-selectin调节促进动脉粥样硬化初期的白细胞趋边滚动,ICAM-1、VCAM-1则强化白细胞和内皮细胞的粘附以及白细胞向内皮下的游走[1,7,8],因此认为它们在动脉粥样硬化的形成中起重要作用,监测其变化有助于临床上观察动脉粥样硬化的形成。以往对于上述疾病的监测依赖于价格昂贵的高速CT和血管造影术,因此长久以来人们一直在寻找一种简单方便的监测手段。尽管已经知道在发生动脉粥样硬化的血管内皮中会出现I2CAM-1、VCAM-1、E-selectin水平的明显上升[2,3],但直接测定内皮细胞上的ICAM-1、VCAM-1、E-selectin在临床上很难进行。目前已知内皮细胞表面的粘附分子可以脱落下来形成血液中的可溶性粘附分子(solubleadhesionmolecules,sAMs)[6]也已有报道指出血液中的sICAM-1、sVCAM-1、sE-selectin来源于内皮细胞上脱落下来的ICAM-1、VCAM-1、E-selectin,而且两者水平的变化是一致的[1,6]。因此sICAM-1、sVCAM-1、sE-selectin的变化可以反映ICAM-1、VCAM-1、E-selectin的变化,检测血液中的sICAM-1、sVCAM-1、sE-selectin水平可以作为测定内皮细胞上ICAM-1、VCAM-1、E-selectin间接指标。2sICAM-1、sVCAM-1、sE-selectin与脂代谢异常·188·J.ofChineseMicrocirculationJun.2002,Vol.6,No,3脂代谢异常和动脉粥样硬化的发生密切相关。已有很多研究成果显示脂蛋白,尤其...
