NK细胞和CD8+T细胞对靶细胞杀伤机制的异同

NK 细胞和CD8+T 细胞对靶细胞杀伤机制的异同(16 页)Good is good, but better carries it.精益求精，善益求善。NK 细胞和 CD8+T 细胞对靶细胞杀伤机 制的异同 自然杀伤细胞（natural killer cell, NK）是先天免疫中的一类十分重要的淋巴细胞，通过其细胞毒活性可以杀伤靶细胞。CD8+T 细胞细胞表面表达 CD8 分子，可以特异的杀伤靶细胞，又称为细胞毒性 T 细胞或杀伤性 T 细胞。NK 细胞和 CD8+T 细胞都具有杀伤靶细胞的作用，但它们对靶细胞的杀伤既有相同之处，又有不同之处。本文对 NK 细胞和 CD8+T 细胞杀伤靶细胞机制的异同进行了概述。1.NK 细胞和 CD8+T 细胞杀伤靶细胞机制的相同之处 NK 细胞和 CD8+T 细胞都可以通过以下途径杀伤相应的靶细胞：穿孔素、颗粒酶、Fas/FasL、TNF-α、INF-γ 和 LT 途径。1.1 穿孔素途径 穿孔素（perforin）也称为成孔蛋白(performing pertein, PFP)，NK 细胞和CD8+T 细胞上都有表达。1988 年,Podack 等[1]报道了人穿孔素的结构和表达,人穿孔素基因定位于 10 号染色体 10q22，基因全长 6218bp ,其 cDNA 长为 1668bp。人穿孔素蛋白由 534 个氨基酸残基组成,其分子量约为 66～75KD。 穿孔素贮存于 CD8+T 细胞和 NK 细胞胞浆颗粒中，是 CD8+T 细胞和 NK 细胞杀伤靶细胞的主要毒性蛋白。细胞激活后发生脱颗粒（含有穿孔素、颗粒酶等），释放穿孔素。在 Ca2+ 的存在下,穿孔素单体可迅速附着于靶细胞膜,嵌入细胞膜的双层磷脂中,多个单体聚合形成打孔聚合物,在靶细胞膜上形成不同孔径(50～160nm) 的跨膜孔道,从而导致靶细胞膜去极化。Na+、H2O 经过通道进入胞内,一些电解质和大分子物质流出胞外,改变细胞膜渗透压，最终引起靶细胞渗透性死亡。此过程与补体介导的溶细胞过程类似，溶解细胞过程比较迅速。细胞本身可能释放 A 型硫酸软骨素蛋白聚糖、硫酸软骨素 A 限制因子，因此可避开穿孔素对自身细胞的攻击。对靶细胞进行攻击后，细胞与裂解的靶细胞分离,又可继续攻击其它靶细胞[2]。 穿孔素还可以通过颗粒酶促进靶细胞凋亡而杀伤靶细胞[3]。穿孔素形成的传膜孔道有利于颗粒酶进入靶细胞。此外，穿孔素还引起颗粒酶在靶细胞胞浆和胞核的重新分布，使颗粒酶聚集在其裂解部位，有利于裂解靶细胞。1.2 颗粒酶途径 颗粒酶即颗粒相关丝氨酸酯酶，属于糜蛋白酶超家族，在 N 端具有保守序列[4]。目前人们已经认识到的颗粒酶有 10 多种，...