用加校正因子的主成分自身对照法测定前列地尔中有关物质的含量VIP免费

学报JournalofChinaPharmaceuticalUniversity�2010,41(5):462-466用加校正因子的主成分自身对照法测定注射用前列地尔中有关物质的含量丁�锐,纪�宏,陈�思,刘奕明,余�立*(北京市药品检验所,北京100035)摘�要�建立用加校正因子的主成分自身对照法测定注射用前列地尔中有关物质的含量。采用C18色谱柱(250mm�4�6mm,5�m),以0�007mol/L磷酸盐缓冲液(pH6�50)�乙腈�甲醇(70255)为流动相,流速为1�5mL/min,柱温为30!,检测波长为196nm,进样量为20�L。测定前列腺素A1、前列腺素B1相对于前列地尔的相对保留时间及校正因子,并计算其含量;前列地尔、前列腺素A1、前列腺素B1的质量浓度在0�125~50�0�g/mL范围内线性关系良好,r均达到0�999,杂质前列腺素A1和前列腺素B1相对于主成分前列地尔的相对保留时间分别为2�70和2�87,校正因子分别为2�296和1�681。本方法操作简便,结果准确可靠,无需提供杂质对照品,能够准确测定注射用前列地尔的有关物质。关键词�前列地尔;前列腺素A1;前列腺素B1;校正因子中图分类号�TQ460�72��文献标识码�A��文章编号�1000-5048(2010)05-0462-05AssayoftherelatedsubstancesinalprostadilforinjectionwiththecorrectionfactorDINGRu,iJIHong,CHENS,iLIUYi�ming,YULi*BeijingInstituteforDrugControl,Beijing100035,ChinaAbstract�Toestablishamethodusingthecorrectionfactorforthedeterminationoftherelatedsubstanceinalprostadilforinjection�TheassaywascarriedoutonaC18column(250mm�4�6mm,5�m)withthemobilephaseof0�007mol/Lphosphatebuffersolution(pH6.50)�acetonitrile�methanol(70255)ataflowrateof1�5mL/min.Thecolumntemperature,thedetectionwavelengthandtheinjectionvolumeweresetat30∀C,196nm,and20�L,respectively�TherelativeretentiontimeandthecorrectionfactorbetweenprostaglandinA1andalprostadi,lprostaglandinB1andalprostadilweredetermined�TherelativeretentiontimewasusedtodeterminethepositionofprostaglandinA1andprostaglandinB1,thecorrectionfactorwasusedtodeterminethecontentofprostaglandinA1andprostaglandinB1impuritiesinalprostadil�Goodlinearrelationshipsofalprostadi,lprosta�glandinA1andprostaglandinB1wereobtainedovertheconcentrationrangeof0�125�50�0�g/mL(r=0�999).TherelativeretentiontimebetweenprostaglandinA1andalprostadilwas2�70,therelativeretentiontimebetweenprostaglandinA1andalprostadilwas2�87;thecorrectionfactorbetweenprostaglandinA1andalprostadilwas2�296;thecorrectionfactorbetweenprostaglandinB1andalprostadilwas1�681�Thismethodwasprovedtobesimple,accurateandreliabletodeterminetherelatedsubstanceofalprostadilforinjectionwithoutstandardsubstancesofprostaglandinA1andprostaglandinB1�Keywords�alprostadi;lprostaglandinA1;prostaglandinB1;correctionfactorThestudywasspportedbytheBiochemicalPharmaceuticsResearchProjectforChinesePharmacopoeia(2010,Vo.lII)ofChinesePharmacopoeiaCommission462*收稿日期�2010�03�10��*通讯作者�Te:l010-83222411�E�mai:lYuLiyy8716@vip�sina�com基金项目�国家药典委员会#中华人民共和国药典∃2010年版(二部)生化药品专业科研资助项目第5期丁�锐等:用加校正因子的主成分自身对照法测定注射用前列地尔中有关物质的含量��前列地尔(alprostadil)主要成分为前列腺素E1,其化学名称为:11�,15(S)�二羟基�9�羰基�13�反前列烯酸[1],其临床适应证主要为改善心脑血管微循环障碍,用于脏器移植术后抗栓治疗等[2-4]。注射用前列地尔质量标准收载于#中国药典∃2005年版二部[1]。依据质量标准,在多次对国内厂家生产的注射用前列地尔进行有关物质的检验中发现:其两个主要已知杂质前列腺素A1和前列腺素B1的色谱峰几乎重叠。因前列腺素A1与前列腺素B1的化学结构极为类似(图1),造成用现行质量标准所述色谱条件对上述3组分进行洗脱时,前列腺素A1和前列腺素B1两色谱峰的分...