20KotechaS,HodgeR,SchaberJA,etal.PulmonaryUreaplasmaurealyticumisassociatedwiththedevelopmentofacutelunginflammationandchroniclungdiseaseinpreterminfants[J].PediatrRes,2004,55(1):61-68.21VentoG,MatassaPG,AmeglioF,etal.Inhalednitricoxide(INO)innewbornswithpersistentpulmonaryhypertension(PPHN):effectsonpulmonaryandsystemiccytokines[J].PediatrRes,2003,54(4):579.22AminRS,WertSE,BaughmanRP,etal.Surfactantproteindeficiencyinfamilialinterstitiallungdisease[J].JPediatr,2001,139(1):85-92.(收稿日期:2004-08-18)(本文编辑:李巍)支气管哮喘和卫生假说AsthmaandHygieneHypothesis郑仰明(综述)李昌崇(审校)(温州医学院附属育英儿童医院,浙江温州325027)=摘要>近年来支气管哮喘的发病率持续升高,并且地区间发病率存在巨大差异,这让人们注意到生活的卫生化可能增加支气管哮喘的发病风险,因此有学者提出了/卫生假说0,此后针对/卫生假说0的大部分研究提示:感染、肠道固有菌群的刺激、内毒素暴露、传统的农业生活环境可以降低发生支气管哮喘等变态反应性疾病的风险。=关键词>哮喘;卫生假说=中图分类号>R562.2=文献标识码>A=文章编号>1001-3512(2005)02-0089-03支气管哮喘(简称哮喘)是儿童的多发病,近年来发病率持续升高,多数研究提示生活环境的/卫生化0可能是导致哮喘发病率增加的原因。本文就与哮喘的卫生假说相关研究作一综述。1卫生假说的提出流行病学调查表明,近年来过敏性疾病的发病率明显升高,当前全世界超过1.3亿人患有哮喘,尤其是在发达国家更为严重,但国家和地区间的发病率差异巨大,甚至在地理上很接近的地区间差异也很明显。人们注意到/卫生0的生活环境可能增加哮喘的发病风险,1989年东德和西德的统一更为人们提供了了解生活环境与哮喘关系的素材。东德的环境污染比西德严重,特别是空气污染,西德工业发达而空气污染程度低,因此大多数流行病学家曾预测在东德将会有更高的哮喘发病率。然而调查结果是出乎意料的,在西德,过敏性疾病特别是哮喘的发病率明显高于东德,东德人和西德人具有相同的遗传背景,这样的差异很显然是不能用基因的差异来解释的,而在东德感染性疾病的发病率明显高于西德,提示感染可能具有降低哮喘发病风险的作用。Strachan在1989年根据当时流行病学调查观察到家庭的大小与过敏性鼻炎的发病率呈负相关,从而提出这样一个假设:在小儿幼年早期从年长的同胞获得的感染有保护作用,从而较少发生湿疹、过敏性鼻炎、哮喘等过敏性疾病。此后的研究促使了卫作者简介:郑仰明(1977-),男,浙江温州人,在读硕士研究生,研究方向为儿童呼吸系统疾病。生假说的进一步发展,综合各方面的文献,现在广义的卫生假说认为,有保护作用的因素除了某些病毒、细菌的感染,肠道寄生虫的感染,还包括非感染性因素如暴露于细菌的成分脂多糖、肠道的正常菌群、农场生活环境。总的来说,自然发生的感染和接触微生物及在农场环境生活产生的免疫调节能阻止哮喘等过敏性疾的发生发展。2与卫生假说相关研究的概况2.1细菌、病毒及不明病原的感染与哮喘现代卫生的生活条件和医疗的进步很大程度上减少了感染性疾病和暴露于微生物的机会,使人们的生活卫生化。关于卫生假说的免疫学机制,早些时候提出辅助性T细胞(Th1)/Th2失衡的概念,强调Th2优势是促使发生哮喘等变态反应性疾病的原因。目前已经有较多的文献证实细菌的未甲基化CpG基序有诱导Th1反应,刺激白细胞介素(IL)-12、C干扰素(IFN-C)生成的作用,抑制Th2细胞因子的分泌,使Th1/Th2恢复正常,从而抑制哮喘的发生。分支杆菌很有可能含有CpG,并有强大的刺激Th1反应的作用,所以关于分支杆菌的相关研究报道较多。Smit等[1]发现,给予灭活的分支杆菌疫苗能减少卵白蛋白致敏的哮喘小鼠的气道高反应性和嗜酸性粒细胞浸润,降低卵白蛋白特异性IgE和Th2细胞因子的水平。Zuany-Amorim等[2]的研究则报道,灭活的分支杆菌疫苗能降低哮喘小鼠的气道高反应性,减少肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞的数目,但发现血清总IgE、IL-4、IFN-C的水平没有改变。他们取注射过分支杆菌疫苗的哮喘小鼠的脾细胞输给其他哮喘小#89#国外医学儿科学分册2005年3月第32卷第2期F...
