心力衰竭的临床用药VIP专享VIP免费

心力衰竭的临床用药心力衰竭的临床用药心力衰竭不是一个独立的疾病，是各种病因心脏病的严重阶段，其发病率高，五年存活率与恶性肿瘤相仿，对人民健康危害大。充血性心力衰竭——在静脉回流正常的情况下，由于原发的心脏损害引起心输出量减少和心室充盈压升高，还导致肾脏和神经内分泌系统的异常反应，临床上以组织血液灌注不足以及肺循环和或体循环淤血为主要特征的一种综合症。心力衰竭的治疗的几个阶段：①上世纪50年代左右，人们对心衰的认识停留在心脏与肾脏病变上，因而治疗措施以强心、利尿为主。②70年代前后，国内外学者认为心衰患者有心脏功能不全，同时外周循环功能障碍，治疗策略大多以正性肌力药（强心苷类与非苷类）和血管扩张药（扩小动脉、小静脉等）来纠正血流动力学紊乱，经临床研究发现，经过治疗的患者在短期内血流动力学指标会改善，但长期随访观察，这些病人的长期预后及死亡率未见改善，反而恶化，所以认为心衰病人之血流动力学变化并非为决定其病程的主要因素。③目前，国内外许多学者在以往观察及近年来临床药理学研究、治疗研究的基础上相继提出心力衰竭的神经激素紊乱学说，在治疗方案上以阻止神经激素的过渡激活与延长生存率为最终目标。心力衰竭的病理较复杂，由于细胞和分子心脏病学的发展，研究和认识正在不断深入，了解心力衰竭的病理生理改变，有助于医师采用合理的治疗措施。血流动力学异常血循环内分泌和心脏组织自分泌、旁分泌激活心室重塑（重构）血流动力学异常是心衰病人产生临床“充血”症状的病理生理基础。左室功能障碍引起心输出量（CO）降低和左室舒张末期压（LVEDP）增高，前者可使组织器官血液灌注不足，后者可引起肺微血管楔嵌压（PCWP）的升高当PCWP>2.4Kpa(18mmHg)时，即出现肺循环瘀血症；当右心室舒张末期压和右房压升高，致中心静脉压>1.6Kpa(12mmHg)时，会出现体循环瘀血。血流动力学异常由于心输出量的减少，激活各种神经内分泌的调节机制，如儿茶酚胺类及肾素分泌增多，血管紧张素Ⅱ增多，使外周循环阻力增加，外周血液重新分配，肾脏和骨骼肌血流减少，导致终末器官（endorgan）异常。心力衰竭时血液动力学特点是：中心泵功能减退（CO下降，LVEDP升高），外周循环阻力增加和终末器官异常，以及肺循环和体循环瘀血，血流动力学异常是心力衰竭的结果。血循环内分泌和心脏组织自分泌、旁分泌激活许多实验与临床研究的结果发现，心力衰竭时交感神经系统（SNS），肾素一血管紧张素系统（RAS），加压素等循环内分泌会激活，儿茶酚胺、血管紧张素等会直接损害心肌，使心力衰竭进一步恶化。这时内源性心房肽虽有激活，但不足以抵消SNS和RAS的作用。血循环内分泌和心脏组织自分泌、旁分泌激活近年的研究揭示局部组织的自分泌(autocrine)和旁分泌(paracrine)在心力衰竭发展中起重要作用。所谓“自分泌”即局部分泌，作用于自身细胞；“旁分泌”即由局部分泌作用于邻近组织。最初，心肌受到损害后，循环内分泌被很快激活（SNS，RAS，加压素和心房肽），但当损伤恢复，心血管系统取得代偿以后，这时进入心肌适应性(adaptive)或代偿性(compensative)阶段，血循环内分泌恢复正常，或仅有轻度升高，随着心衰的发展，进入适应不良(maladaptive)或失代偿性(decompensative)阶段后，循环内分泌又重新激活。在心肌代偿到失代偿这一阶段，许多亚临床的病理生理过程（包括心血管重塑[重构]）正在进行，这中间心脏组织的自分泌和旁分泌则起重要作用。动物实验中发现，将冠脉结扎，造成实验性心力衰竭的过程中，在心衰的代偿期，血液循环中的血管紧张素转换酶（ACE）活性正常，而心室中ACE的活性却比对照组动物高出2~3倍，并与心室扩大程度正相关，而血清ACE和非心脏组织的ACE活性和心室大小却不相关，因而，现在许多资料认为，心肌和微血管内局部自分泌和旁分泌对心衰的产生比循环内分泌更为重要。由于心脏组织的自分泌、旁分泌持续激活最终会损伤心肌，进入失代偿阶段，发生严重心力衰竭，而此时循环内分泌又重新激活，形成恶性循环。正常情况下，具有缩血管作用、正性肌力作用的自分泌和旁分泌（如内皮素，AⅡ）和具有扩血管作用、负性肌力作...