肝肠对话刘玉兰北京大学人民医院消化科100044通常我们治病的理念是肝脏的疾病给与治疗肝脏疾病的药物，如保肝降酶；肠道的疾病给与治疗肠道疾病的药物，如蒙脱石治疗肠炎等。最近“肝－肠轴”的概念的提出更为急慢性肝病寻找新的治疗靶点提供了理论基础。在此将讨论肠粘膜屏障在肝脏疾病中的作用以及肝病治疗的新理念-------肠粘膜保护的作用。目前，很多研究发现慢性肝病患者存在肠粘膜屏障的变化，保护肠粘膜屏障是肝病治疗的有希望的新方法或是有效的辅助治疗方法。主要研究如下：肝硬化患者肠粘膜屏障存在异常。肠道细菌异位可引发肝硬化的常见并发症－自发性腹膜炎；细菌异位与肝功能平行，在Child-PughC级患者中1/3存在细菌异位。抗生素可减少细菌异位及内毒素产生，从而减少静脉曲张出血的发生率。肠粘膜屏障在酒精性肝病（ALD）的发病机制中占有一席之地。乙醇导致肠粘膜屏障受损，引发肠道通透性增加，这是ALD中内毒素血症发生的主要原因。ALD中肠上皮也存在异常。肠腔内乙醇代谢为乙醛，损伤肠上皮功能，引发细菌脂多糖（LPS）进入门脉循环，激活枯否细胞，加重肝损伤。肠粘膜屏障还可能与非酒精性脂肪性肝病（NFALD）有关。肥胖小鼠的肠粘膜通透性增加。肠道细菌的LPS可产生促炎细胞因子，在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）进展中具有重要作用。NFALD中存在更多的小肠细菌过度增长，并与严重的脂肪性肝炎有关。我们也进行了有关肠粘膜屏障在NAFLD和化学性肝损伤小鼠模型中的研究。结果显示两组小鼠内毒素均显著增加，NAFLD中外周血和PP结中的CD4/CD8比值异常，而化学性肝损伤的慢性阶段则无变化，益生菌可阻止NAFLD的这种变化。NASH中sIgA水平升高，而化学性肝损伤则下降。上述结果表明无论肝损伤的原因为何，肠粘膜屏障都存在受损现象，肝脏对肠粘膜屏障具有重要的调节和辅助作用，益生菌有可能改善NAFLD的肝功能。对于肠粘膜屏障在肝脏疾病中的作用研究有助于我们寻找新的治疗方向，已有研究证实针对肠粘膜屏障的治疗对肝脏疾病可能有效。益生菌和抗生素通过调节炎症细胞因子分泌以及增强肠粘膜屏障而改善肝硬化患者的肝功能；ALD患者中表皮生长因子、l谷胺酰胺、补充燕麦和锌都可以通过增强肠粘膜屏障功能改善肝功能；同样在NFALD，益生菌可改善转氨酶和胆红素水平，同时降低促炎细胞因子水平。肝与肠之间的相互作用越来越受到重视，加强此方面的研究对探索肝病治疗的新途径具有十分重要的意义。来源：中国医学论坛报北京大学人民医院刘玉兰2010年10月28-30日，由中华医学会消化病学分会主办的第十次全国消化系统疾病学术会议在成都举行。本次会议是今年全国消化学界规模最大、学术水平最高的大会之一，充分展现了我国消化病学界的学术成就。与会学者还交流了当今国际消化领域新概念、新技术。我们从大会众多的学术报告中精心选取了部分学者的报告和研究成果，刊登在本期《消化·肝病周刊》上，与读者共享。图“肠-肝轴”假说马歇尔提出的“肠-肝轴”假说主要是机体在遭受打击后，一方面肠屏障功能受损，肠道内细菌和LPS大量进入门静脉系统；另一方面，肝脏内的枯否细胞等被这些LPS激活，释放一系列炎性因子，这些炎性因子可进一步造成肠道黏膜及远隔器官损伤。共同的胚胎起源使肝与肠道保持着“天然的”密切关系，二者在各种解剖和生物学功能之间存在很多内在的联系。在正常情况下，肠道屏障（机械、生物、免疫和化学屏障）“构筑”了人体同外源性物质接触的第一道“防线”；对于逃逸胃肠黏膜免疫监视的抗原和炎性因子，肝脏则提供第二道“防线”（右图）。马歇尔（Marshall）于1998年正式提出了“肠-肝轴”的概念（右图）。大量研究表明，在肝脏疾病患者中，肠黏膜屏障功能存在异常，而改善肠黏膜屏障则有助于肝脏疾病的治疗。近年来，在“肠-肝轴”研究中，肠肝免疫间的密切关系成为热点。肝肠免疫的基础是肝肠间淋巴细胞归巢/再循环，肠黏膜淋巴细胞可在两脏器间相互迁移。在肝肠间淋巴细胞归巢出现紊乱时，可引起肝肠病变及其相关并发症的发生。对肠肝间密切关系的认识为肠肝疾病的治疗开创了新的治疗理念。保护肠黏膜屏障是治疗肝病有希望的新方法或是辅助治疗方法...
