第第1818章靶向给药系统章靶向给药系统18.1.118.1.1概述概述靶向给药系统靶向给药系统(targetingdrugdeliverysystem,T(targetingdrugdeliverysystem,TDDS)DDS)又称靶向制剂又称靶向制剂,,是指载体将药物通过局部给是指载体将药物通过局部给药或全身血液循环而药或全身血液循环而选择性浓集定位选择性浓集定位于靶组织于靶组织,,靶器官靶器官,,靶细胞或细胞内结构的给药系统靶细胞或细胞内结构的给药系统..靶向给药系统在体内的三次靶向过程靶向给药系统在体内的三次靶向过程..第一次靶向第一次靶向::靶组织或靶器官靶组织或靶器官第二次靶向第二次靶向::特定的靶细胞特定的靶细胞第三次靶向第三次靶向::细胞内的特定部位细胞内的特定部位..特点特点选择性地把药物输送到病灶部位或体内某一特定部选择性地把药物输送到病灶部位或体内某一特定部位位..防止把药物输送到产生毒副作用或失去药物生理活防止把药物输送到产生毒副作用或失去药物生理活性作用的部位性作用的部位..可以把药物输送到用一般方法无法输送的作用部位可以把药物输送到用一般方法无法输送的作用部位..按设定的药物浓度和时间选择性地把药物输送到作按设定的药物浓度和时间选择性地把药物输送到作用部位用部位..在作用部位药物有良好的重现性在作用部位药物有良好的重现性..提高和改善药物的使用效率提高和改善药物的使用效率,,可以减少用药量可以减少用药量..理想靶向给药系统的要求理想靶向给药系统的要求三个要素：三个要素：定位浓集定位浓集控制释药控制释药载体无毒且可生物降解载体无毒且可生物降解三个元素：三个元素：药物药物载体载体靶向识别物质或机制靶向识别物质或机制18.218.2靶向给药系统的靶向给药系统的分类分类和靶向性评价和靶向性评价1,1,被动靶向制剂被动靶向制剂((自然靶向制剂自然靶向制剂):):是指载药微粒被单核是指载药微粒被单核--巨噬细胞系统的巨巨噬细胞系统的巨噬细胞（尤其是肝的噬细胞（尤其是肝的KupfferKupffer细胞）摄取，细胞）摄取，通过正常生理过程运送至肝、脾等器官。通过正常生理过程运送至肝、脾等器官。乳剂、脂质体、微球和纳米粒等可以作乳剂、脂质体、微球和纳米粒等可以作为被动靶向制剂的载体。为被动靶向制剂的载体。在体内的分布取决于微粒的粒径大小。一般在体内的分布取决于微粒的粒径大小。一般大于大于7μm7μm的微粒被单核白细胞摄取进入肺组的微粒被单核白细胞摄取进入肺组织或肺气泡。织或肺气泡。小于小于7μm7μm时一般被肝、脾中的巨噬细胞摄取时一般被肝、脾中的巨噬细胞摄取200~400nm200~400nm的纳米粒集中于肝后迅速被肝清的纳米粒集中于肝后迅速被肝清除，除，小于小于10nm10nm的纳米粒则缓慢积集于骨髓。的纳米粒则缓慢积集于骨髓。2,2,主动靶向制剂主动靶向制剂药物载体的表面修饰药物载体的表面修饰,,靶向于体内的某一特靶向于体内的某一特定部位定部位..修饰的药物载体修饰的药物载体::修饰的脂质体（长循环脂质体，免疫脂修饰的脂质体（长循环脂质体，免疫脂质体质体,,糖基修饰的脂质体）糖基修饰的脂质体）,,修饰的微球修饰的微球,,修饰的钠米粒等修饰的钠米粒等;;前体药物前体药物::抗癌药前体药物抗癌药前体药物,,脑部靶向前体脑部靶向前体药物药物,,结肠靶向前体药物结肠靶向前体药物..3,3,物理化学靶向制剂物理化学靶向制剂利用某种物理化学方法使载药微粒在特定利用某种物理化学方法使载药微粒在特定部位发挥药效。部位发挥药效。磁性靶向制剂：磁性微球、纳米粒磁性靶向制剂：磁性微球、纳米粒栓塞靶向制剂：栓塞物栓塞靶向制剂：栓塞物→靶组织→靶组织热敏靶向制剂：热敏脂质体热敏靶向制剂：热敏脂质体PHPH敏感的靶向制剂：敏感的靶向制剂：PHPH敏感脂质体（利用肿瘤间质液的敏感脂质体（利用肿瘤间质液的PHPH值值比周围正常组织显著低的特点设计）比周围正常组织显著低的特点设计）18.2.218.2.2其它分类其它分类18.2.318.2.3靶向性评价靶向性评价11．相对摄取率．相对摄取率22．靶向效率．靶向效率33．峰浓度比．峰浓度比18.318.3常用靶向性修饰剂常用靶向性修饰剂...
