Gitelman综合征Gitelman综合征（GS）是一种常染色体隐性遗传的失盐性肾小管疾病，临床特征为低钾代谢性碱中毒伴低镁血症和低尿钙症。临床表现多数GS患者于青少年或成年发病，但一些临床症状也可在儿童期甚至新生儿期出现，约1/3的患者可有明确的家族史。GS常见的临床症状多为非特异性，常与电解质紊乱及RAAS激活等有关，包括以下表现：全身症状肢体乏力、疲劳、运动耐量下降、口渴、多饮、嗜盐；心血管系统血压正常或偏低、心悸、QT间期延长、室性心律失常；消化系统发作性腹痛、便秘、呕吐；泌尿系统多尿、夜尿、遗尿、蛋白尿、低钾性肾病；神经-肌肉系统头晕、眩晕、共济失调、假性脑瘤、肢体麻木、感觉异常、肌肉痉挛抽搐、横纹肌溶解；骨关节系统关节痛、软骨钙质沉着症；生长发育发育停滞、生长迟缓、青春期延迟。需要指出，多数GS患者尿蛋白定量正常或轻度升髙，一般为中小分子蛋白，可能与长期低钾所致的肾小管损伤有关，大多数患者肾功能正常，因此无需肾穿刺活检。但患者如果出现大量蛋白尿、原因不明的肾功能受损等，需行肾穿刺活检明确是否合并肾小球病变或其他肾脏疾病。实验室检查生化及影像学检查由于GS患者症状缺乏特异性，临床诊断更多依赖于实验室检查，典型患者临床表现为"五低一高"和代谢性碱中毒，即低血钾、低血镁、低血氯、低尿钙、偏低血压和RAAS活性增髙。特别是低血镁和低尿钙对诊断GS有重要价值。支持GS诊断的实验室检查结果主要包括：♦低钾血症及肾性失钾：血清钾〈3.5mmol/L(严重者〈2.0mmol/L,排除使用降钾类药物)，常持续存在或反复出现，伴肾性失钾(尿钾/尿肌酐＞2.0mmol/mmol或血钾低于3.5mmol/L时24h尿钾＞25mmol)；♦代谢性碱中毒；♦低镁血症及肾脏排泄镁增多：血镁〈0.7mmol/L,镁排泄分数(FEMg)＞4%{FEMg=[尿镁(mmol/L)X血肌酐(mmol/L)]/[血镁(mmol/L)X尿肌酐(mmol/L)]}；♦低尿钙：成人随机尿中尿钙/尿肌酐〈0.2mmol/mmol；♦RAAS系统激活（血浆肾素、血管紧张素及醛固酮水平增髙或活性增强）；♦氯离子排泄分数（FECl）＞0.5%{FECl=［尿氯（mmol/L）X血肌酐（mmol/L）］/［血氯（mmol/L）X尿肌酐（mmol/L）］}；♦肾脏超声检查正常（一般无钙质沉着或发育异常）。上述检查中，血液和尿液标本需同步留取，建议留取2〜3次。如果患者正在补钾补镁治疗且血电解质水平正常或接近正常，则可停用相关药物48h后进行检测，以免干扰检查结果。当患者存在肾脏畸形或发育异常性疾病、出生前羊水过多、发病早于3岁、长期应用利尿剂或缓泻剂、长期髙血压病史及无低钾血症或细胞外液体增加等临床表现时，则不支持GS的诊断。氯离子清除试验（氢氯噻嗪试验）由于GS患者的病变部位在远曲小管（氢氯噻嗪作用部位），故氯离子清除试验中，速尿能使GS患者的氯离子排泄明显增加，而氢氯噻嗪则对患者的氯离子清除影响不大，从而可以鉴别GS与Bartter综合征(病变部位在髓襻升支粗段，为速尿作用部位)。但氯离子清除试验过程较为复杂，且存在加重低血钾的风险。随着基因检测技术的不断成熟，已不推荐该试验作为常规检查。基因检测所有患者均应行家系调查，并推荐在有条件的机构行基因检测以获得确诊。目前世界范围内已有超过400个不同的SLC12A3基因致病突变被报道，不同地区的常见突变位点有所不同，如欧洲人中IVS9+1G>T剪切突变多见，而我国患者中以T60M和D486N位点突变较为多见，可供基因筛查时参考。因此，典型GS患者可通过临床表现和实验室检查获得临床诊断，而最终确诊则有赖于基因检测。其详细的诊断标准可参考改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)推荐的建议，见下表。支持Gilelman综合征诊断的指标悒性低钾血症（血清钾＜35riuwl/L,排除使用降钾类绮物）合并肾脏排钾增多（随机尿中尿钾/尿肌0f＞2J）mmol/mmol）代谢性碱中毒低镁血症（血镁＜0,7nfeiol/L）伴肾脏排镂增多｛镂排泄分数＞4%）低尿钙症（成人随机尿中尿钙/尿肌肝＜0.2nnnol/nunU）血泵肾素水平或活性増高氯离子排泄分数＞0^%正常或偏低的血压正常的烽脏超声表现不支持GiLrliiuiu综合征诊断的指标使用囉嗪类利尿剤或缓泻剂符合显性遗传方式的肾脏病家族史无低血钾（肾衰竭时除夕卜）或不补钾的情况下低...
