【药物名】Imbruvica【商品名】Ibrutinib（依鲁替尼）【美国上市时间】套细胞淋巴瘤（MCL），2013年11月；慢性淋巴细胞白血病（CLL），2014年2月。【类别】抑制剂【分子结构】化学式：C25H24N6O2分子式：(R)-1-(3-(4-amino-3-(4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidin-1-yl)prop-2-en-1-one分子结构：分子量：440.50【生产公司】Pharmacyclics强生公司（JNJ）【购买地】美国【剂型和规格】口服胶囊，140mg/粒，白色不透明胶囊,用黑墨汁标记的“ibr140mg”（1）90胶囊每瓶：NDC57962-140-09；（2）120胶囊每瓶：NDC57962-140-12。【处方】140mg/粒：交联羧甲基纤维素钠，硬脂酸钠，微晶纤维素，月桂基硫酸钠；胶囊壳含明胶二氧化钛和黑色墨汁；胶囊壳用黑色墨汁标记“ibr140mg”。【作用机理】依鲁替尼是一个BTK的小-分子抑制剂。依鲁替尼与在BTK活性位点中的半胱氨酸残基形成共价键，导致BTK酶活性的抑制。BTK是B-细胞抗原受体(BCR)和细胞因子受体通路的信号分子。BTK的作用是通过B-细胞表面受体信号导致对B-细胞交易，趋化，和黏附所需通路的激活。非临床研究显示依鲁替尼抑制恶性B-细胞增殖和在体内生存以及在体外细胞迁移和底物黏附。【适应症和用途】依鲁替尼是一个激酶抑制剂适用为患者的治疗：（1）曾接受至少1次既往治疗套细胞淋巴瘤(MCL)患者；（2）曾接受至少1次既往治疗的慢性淋巴细胞白血病(CLL)。这些适应证是根据总缓解率。尚未确定生存或疾病相关症状改善。【用法用量】MCL:560mg口服每天1次(4粒140mg胶囊每天1次)CLL:420mg口服每天1次(3粒140mg胶囊每天1次)用一杯水口服胶囊。不要打开或咀嚼胶囊。计量调整：对不良反应的计量修饰对任何3级或3级以上的非血液学，3级或3级以上的整形粒细胞减少有感染或发热，或4级血液学毒性中断依鲁替尼治疗。一旦毒性症状已解决至1级或基线（恢复），可在起始剂量在开始依鲁替尼治疗。如毒性再发生，减少1粒胶囊(140mg每天)。需要时可第二次减低剂量140mg，如两次剂量减低后这些毒性持续或再发生，终止依鲁替尼。下面描述对这些毒性推荐的计量修饰：毒性反应恢复后MCL计量修饰，起始剂量=560mg恢复后CLL和WM计量修饰，起始剂量=420mg第一次每天以560mg开始每天以420mg开始第二次每天以420mg开始每天以280mg开始第三次每天以280mg开始每天以140mg开始第四次终止使用依鲁替尼终止使用依鲁替尼对与CYP3A抑制剂使用剂量修饰：避免与强度或中度CYP3A抑制剂共同给药，可考虑用较弱CYP3A抑制替代药。对肝损伤患者进行计量调整：对于轻度肝受损患者（Child-Pugh分级A），推荐计量为140mg，即每日一粒。避免在中度或重度肝功能不全患者（Child-Pugh分级B和C）中使用依鲁替尼。丢失剂量：如若在正常的给药时间表中某次计量忘记服用，则尽可能在同一天服用服用，第二天恢复正常的服用时间。需要注意的是，对于丢失的药物计量，不应服用额外的依鲁替尼来弥补。【储存】储存在室温20°C至25°C(68°F至77°F)的条件下。外出时允许温度范围为15°C-30°C(59°F至86°F)。保存在在原始包装内。【禁忌症】无。【警告和注意事项】（1）出血：5%的MCL患者有3级或更高出血事件(硬膜下血肿，胃肠道出血和血尿)。总之，出血事件包括任何级别瘀伤发生在用560mg每天治疗的48%MCL患者。需要抗血小板或抗凝治疗患者中考虑依鲁替尼的获益-风险；根据手术类型和出血风险，在手术前至少3-7天停止使用依鲁替尼。（2）感染：监视对发热和感染患者和及时评价。（3）骨髓抑制：在41%患者在治疗中出现3或4级全血细胞减少。这些包括中性粒细胞减少(29%)，血小板减少(17%)和贫血(9%)。每月检查全血细胞计数。（4）肾毒性：用依鲁替尼治疗曾发生致命性和严重病例。67%患者治疗-出现肌酐水平增加至正常上限的1.5倍和9%患者为正常上限的1.5至3倍。监视肾功能和保持水化。（5）第二原发恶性肿瘤：MCL患者用依鲁替尼治疗曾发生其他恶性瘤(5%)，包括皮肤癌(4%)，和其他癌(1%)。（6）胚胎-胎儿毒性：可致胎儿危害。忠告妇女对胎儿潜在风险当妊娠时避免服药。【不良反应】药品不良反应包括：出血、感染、骨髓抑制、肾毒性、第二原发恶性肿瘤、胚胎-胎儿毒...
