抗肿瘤药物PD1单抗简介及使用经验2017-5-30PD1单抗的药理机制•近年来癌症研究领域的热点当属免疫治疗，即通过调动患者自身抵抗力（免疫细胞）来抵御、杀死肿瘤细胞。PD-L1/PD-1抗体则是免疫治疗中一颗冉冉升起的新星•PD-L1/PD-1抗体属于免疫检查点阻断药物。其作用机理通俗来讲，就是肿瘤细胞借助PD-L1与T细胞的PD-1结合，“欺骗”T细胞，逃避T细胞的识别，继续在体内横行霸道。而PD-L1/PD-1抗体则可以帮助T细胞揭开肿瘤细胞伪善的面纱，恢复其对肿瘤细胞识别和杀伤目前常用的PD1单抗及PDL1单抗编号药品名常用剂量研发药厂针对靶点用药方式1Nivolumab(opdivo)3mg/Kgq2w百时美施贵宝PD-1静脉注射2Pembrolizumab(keytruda)2mg/kgq3W默沙东PD-1静脉注射3Atezolizumab1200mg罗氏PD-L1静脉注射4Druvalumab20mg/Kg阿斯利康PD-L1静脉注射PD1单抗的临床适应症-Opdivo•一线治疗Brafv600野生型不可手术切除或转移性黑色素瘤。二线治疗接受ipilimumab疗法后或BRAFv600突变抑制剂进展的晚期黑色素瘤。•二线治疗铂类药物耐药的肺非小细胞癌•二线治疗抗血管治疗失败的晚期肾癌•二线治疗接受自体干细胞移植失败的经典型霍奇金淋巴瘤•头颈部鳞癌•尿路上皮癌PD1单抗的用法-Opdivo•规格：40mg/4ml，和100mg/10ml，溶液•用法：3mg/kg，q2w，iv60分钟•配置：0.9%氯化钠溶液稀释至1mg/ml-10mg/ml，轻柔混合，不要摇动，输液结束后0.9%氯化钠溶液冲洗皮条•储存：制备后室温不超过4小时（含输注时间）；2-8度下不超过24小时，禁止冷冻•输注：无菌，无致热反应，低蛋白结合，含0.2-1.2微米过滤器，无需抗过敏药物预处理•儿童：尚未确定安全性及有效性•肾受损：有肾受损患者无剂量调整建议•肝受损：轻度肝损无剂量调整建议，中重肝损患者资料缺乏•生育：致畸风险，停药后5月内避孕•哺乳：用药期间终止哺乳PD1单抗的用法-OpdivoPD1单抗的不良反应-Opdivo•免疫性肺炎（定义：需糖皮质激素治疗，排除其他病因，下同）（1）发生率约0.9-6%，出现时间25天-13.5个月（2）糖皮质激素治疗，泼尼松40mgqd，效果佳，改善至1级逐渐减量，减量至少1个月，缓解后再使用Opdivo未再出现免疫性肺炎•免疫性结肠炎（1）发生率2%，中位出现时间1-6个月。各种原因腹泻20%（2）糖皮质激素治疗，效果佳，治疗时间3天-2.4个月•免疫性肝炎（1）发生率1%，肝酶或胆红素异常发生率9%-20%（2）糖皮质激素治疗，泼尼松40mgqd•免疫性肾炎（1）发生率0.7%，出现时间0.8-6个月，肌酐升高22%（2）糖皮质激素治疗，泼尼松40mgqdPD1单抗的不良反应-Opdivo•免疫性甲减（1）发生率分别为8%，出现时间24天-11.7个月（2）使用Opdivo过程中补充甲状腺素•免疫性甲亢（1）发生率3%，出现时间1.6月（2）糖皮质激素和他巴唑治疗PD1单抗的不良反应-Opdivo其他不良反应（1）葡萄膜炎，胰腺炎，脱髓鞘病，自身免疫性神经病变，血管炎等自身免疫性疾病（2）皮疹（20%），疲乏，呼吸困难，骨骼肌肉痛，食欲减退，咳嗽，恶心和便秘等（3）肺感染（4）电解质紊乱，血象下降PD1单抗的不良反应-Opdivo以下情况停药•2级免疫性肺炎（3级永久禁用）•2级免疫性结肠炎（4级永久禁用）•3级甲亢（keytruda有该项，opdivo无该项）•ASL/ALT大于正常上限3倍或总胆红素大于正常上限1.5倍（分别达5倍或3倍永久禁用）•肌酐大于正常上限1.5倍（6倍永久禁用）•恢复到1级以下可重新用药PD1单抗的剂量调整-OpdivoPD1单抗的临床适应症-Keyruda•一线治疗Brafv600野生型不可手术切除或转移性黑色素瘤。二线治疗接受ipilimumab疗法后或BRAFv600突变抑制剂进展的晚期黑色素瘤。•已获批单药一线治疗、二线或多线治疗，及与培美曲赛/卡铂联合治疗非携带EGFR或ALK基因突变和EGFR或ALKTKI耐药的患者。（一线PD-L1呈高水平表达（肿瘤比例得分[TPS]≥50%），二线PD-L1表达呈阳性（肿瘤比例得分[TPS]≥1%））•二线治疗铂类耐药的转移性头颈部鳞癌•尿路上皮癌•经典型非霍奇金淋巴瘤•MSI-H/dMMR变异实体肿瘤PD1单抗的用法-Keyruda•规格：50mg冻干粉或100mg/4mL溶液•用法：2mg/kg，q3w，iv大于30分钟；肺癌中有推荐使用Keytruda200mgq3w或Keytruda10mg/kgq2-...
