抗生素课件PPTVIP免费

第第1111章抗生素章抗生素一、β-内酰胺类１、青霉素类２、头孢菌素类二、大环内酯类抗生素：红霉素、罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素三、氨基糖甙抗生素：链霉素、庆大霉素、(卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素)四、广谱抗生素：四环素、氯霉素五、其它：林可霉素、万古霉素、杆菌肽一、β-内酰胺类抗生素（-lactamAntibiotics）１、青霉素类:天然青霉素（PG）半合成青霉素２、头孢菌素类（共4代）；３、β-内酰胺酶抑制剂；４、非典型β-内酰胺类。β-内酰胺类抗生素分类HistoryHistoryPaulEhrlich：建立选择性毒性概念；In1928，SirAlexanderFleming：苏格兰生物学家，发现Penicilliumnotatum可使培养的葡萄球菌裂解、死亡。但感染创口涂抹、染菌鼠喂食培养物均无效。健康动物注射：仅仅观察了毒性。停止进一步研究，但在1929年的论文中提及。Fleming’sPetriDishFleming’sPetriDishSirAlexanderFlemingSirAlexanderFleming抑菌圈（抑菌圈（ZoneofInhibitionZoneofInhibition））在青霉菌周围无细菌生长抑菌圈无细菌生长是由于青霉菌产生的青霉素扩散造成PenicilliumnotatumStaphylococcusaureusIn1939Florey及Chain：分离获得青霉素。并证实注射Fleming的培养物有效。二战中应用。In1945Fleming、Florey及Chain三人共同获得诺贝尔生理医学奖。但是，青霉素对结核病无效。1939~44A.Schatz:分离出链霉素streptomycinIn1952S.Waksman获诺贝尔生理医学奖。－内酰胺类抗生素－内酰胺类抗生素（（-lactamAntibiotics-lactamAntibiotics））NSOHNRHHCO2HOpenicillinsNOHNRHHOcephalosporinsSCO2HY青霉素G头孢菌素通过抑制细菌细胞膜上的细胞壁肽聚糖合成酶（又称青霉素结合蛋白，PBPs)的活性而阻碍细胞壁肽聚糖的合成和交联，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀裂解、死亡。各种细菌PBPs数目、分子量不同，对β-内酰胺类抗生素的敏感性也不同。哺乳动物无细胞壁，不受β-内酰胺类抗生素的影响，故对机体的毒性极小。（一）β-内酰胺类抗生素作用机制（二）细菌的耐药性机制：1．产生水解酶：细菌能产生β-内酰胺酶(青霉素酶、头孢菌素酶等)使β-内酰胺环裂开而失去活性。2．酶与药物牢固结合：β-内酰胺酶可迅速牢固结合广谱青霉素和第二、三代头孢菌素，使药物滞留于细胞膜外间隙而不能到达靶点(PBPs)发挥抗菌作用，此种耐药性又称“牵制机制”。3．PBPs的改变：耐甲氧西林金葡球菌(MRSA)具多重耐药性就是由于PBPs改变引起。4．胞壁和外膜通透性改变：使药物的透入减少而耐药。5．自溶酶缺少（三）天然青霉素：青霉素G（PenicillinG）青霉素G（penicillinG）水溶液不稳定，室温中逐渐分解失效，生成抗原性降解产物或聚合物（过敏原），应用时需临时新鲜配制成水溶液，需皮试。①抗G＋球菌：高效青霉素G对大多数G＋球菌如溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、多数金葡球菌等作用强大。1．抗菌谱：窄谱抗菌素(narrowspectrum）②抗G＋杆菌：高效白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌均对青霉素G敏感。③抗脑膜炎球菌、淋球菌、百日咳杆菌(G－菌)：高效。④抗梅毒、钩端螺旋体：高效。优点：对G＋菌的强大杀菌作用；细菌不易产生耐药性；毒性极小。缺点：口服无效（不耐酸），需iv或im；抗菌谱窄；过敏；不耐β-内酰胺酶。２、青霉素G特点:３、青霉素G药动学:不耐酸，口服吸收少，需注射给药。分布广泛:主要分布于细胞外液。能分布于各种关节腔、浆膜腔、肝、肾等组织。脑脊液中的含量较低。但炎症时，透入脑脊液的量可提高并达有效浓度。基本以原形经尿排泄，约90％经肾小管分泌，10％经肾小球滤过。４、青霉素G临床应用：咽炎、扁桃体炎、猩红热；心内膜炎；大叶肺炎；流行性脑膜炎。治疗放线菌病、钩端螺旋体病、梅毒、回归热的首选药。与抗毒素（抗血清）合用治疗破伤风杆菌、白喉杆菌、炭疽杆菌感染。５、不良反应：①过敏反应过敏性休克（呼吸、循环、中枢、胃肠道症状）、药疹、溶血性贫血及粒细胞减少等。过敏性休克及其救治：发生率0.004～0.04%。可用0.1%肾上腺素注射液0.5mlsc或im急救，严重者加用氢化可的松和抗组胺药物。②赫氏反应治疗梅...