食管癌的重要发病因素及其机制食管癌是消化系统中最常见的恶性肿瘤之一，含有高发病率，高侵袭性以及预后差等特点。过去大量的研究发现多重因素增加了食管癌的发病风险。这些因素重要涉及吸烟酗酒、不合理的饮食、巴雷斯特食管症和基因突变等。本文将对这些因素是诱导食管癌发生的机制进行进一步的探讨。[Abstract]Esophaguscancerisacommonmalignenttumorindigestivesystem，withcharacteristicsofhighincident，highinvasivecapacityandpoorprognosis.Numerousresearchesfindthattumorigenesisofesophaguscanceristheresultsofvariousfactors，includingsmoking，alcoholabuse，unhealthdiet，Barrett’sesophagusdiseaseandgenemutation.Thisreviewdiscussesmechanismsbywhichthesefactorsinducethetumorigenesisindetail.[Keywords]Smoking；Alcoholabuse；Unhealthdiet；Barrett’sesophagusdisease；Genemutation食管癌是消化系統中最常見的恶性肿瘤之一，含有高发病率，高侵袭性以及预后差等特点。即使肿瘤被成功切除后来，患者3年和5年存活率均只有6%～35%[1]。在，全球约有456000人被诊疗出患有食管癌，400000人死于食管癌。在美国，食管癌的新发患者数为17990，同时约有15210名患者死于食管癌。食管癌在男性癌症致死率中排第5位，在女性癌症致死率中排第7位。食管癌重要由鳞癌和腺癌构成，其中鳞癌占70%[2]。流行病学研究显示这两种癌有明显的地区性差别，黄种人和黑人好发食管鳞癌，而食管腺癌多发于白人[2]。由于食管癌的早期症状不明显，因此诊疗出食管癌时，其已多位于晚期。中晚期食管癌患者普通伴有吞咽困难等症状。疾病发展到这个阶段，多出50%的患者有淋巴结节点转移。食管鳞癌是侵袭能力很强的癌症，普通伴有淋巴结转移和肿瘤入侵邻近器官，甚至是在食管癌的早期阶段。食管癌在术后的复发率较高，这直接影响了患者的预后和生存率[3]。造成食管癌发生的因素有诸多，这重要涉及吸烟喝酒、不合理的饮食、巴雷斯特食管症和基因突变等因素。本文将对食管癌产生的因素及其机制进行进一步的探讨。1长久吸烟酗酒与食管鳞癌的发生流行病学研究显示有长久吸烟喝酒史的人患食管鳞癌的概率明显增高Talukdar等[4]通过对有吸烟习惯的食管鳞癌患者的研究发现长久吸烟与多个抑癌基因启动子区域高度甲基化呈明显正有关。抑癌基因启动子区域高度甲基化将造成抑癌基因体现水平下降，进而增进癌症的发生。异常的DNA甲基化有可能影响癌症发生有关信号通路，涉及那些调控细胞周期，DNA损伤修复，以及Wnt、TGF-β和NF-κB介导的信号通路。烟草中含有4-（N-甲基-N-亚硝胺）-1-（3-吡啶基）-丁酮[其也被称之为尼古丁亚硝胺酮（NNK）]和苯并（α）芘。这些物质能够调节基因甲基化。研究发现NNK能诱导小鼠和老鼠肝脏和肺部肿瘤中多个肿瘤克制基因的甲基化[5]。另一项研究在人肺癌中发现NNK克制了DNA甲基转移酶（DNMT1）的分解，使其在细胞核内聚集，诱导肿瘤克制基因启动子的甲基化[6]。苯并（α）芘及其衍生物苯并（α）芘二醇环氧化物（BPDE）已经被证明能够诱发抑癌基因（如在P53和KRAS基因）的突变。尚有研究表明，BPDE通过调控DNA（胞嘧啶-5）甲基转移酶3α（DNMT3A）诱导RARβ2启动子区域甲基化[7]。脆性组氨酸三联体基因（fragilehistidinetriad，FHIT）启动子的甲基化也与吸烟有明显有关性。FHIT功效的克制，增加了基因组不稳定性和癌症的发生和发展。mutShomolog3（MSH3）基因甲基化水平在吸烟人群中也有明显升高。MSH3是一种DNA错配修复蛋白。MSH3的甲基化水平升高将克制MSH3的功效，造成DNA错配的几率升高，增加癌症发生的风险[8-9]。众多研究证明酗酒容易造成食管鳞癌的产生，并且酗酒造成食管鳞癌的产生概率高于酗酒造成其它癌症产生的概率[5]。在肝脏，乙醇脱氢酶（alcoholdehydrogenaseenzymes，ADH）诱导乙醇被氧化成乙醛。乙醛的破坏作用能造成体内S-腺苷甲硫胺酸、叶酸和甜菜碱的缺少，进而造成了体内甲基含量的局限性[10-11]。体内甲基的缺少使得体内某些致癌基因的甲基化水平减少，进而造成癌症的发病率增加。故意思的是，酗酒也能造成抑癌基因的甲基化水平的升高，但...
