重症感染抗生素 PK/PDPK/PD 目标目标的再认识的再认识第二炮兵总医院呼吸及重症医学科张睢扬目录• 重症感染的流行病学和困境• 抗生素预防细菌突变的 PK/PD 目标• 各类抗生素的 PK/PD 目标的确定• 修改治疗方式，防止耐药出现一、重症感染的流行病学和困境•严重感染导致的严重脓毒症和脓毒性休克是重症患者发病率和死亡率的突出原因；•75 个国家 1,265ICUs 的多中心点流行研究 51% 的 ICU 患者在研究当日被定义为感染， 25.3% 的死亡率；•欧洲一个大的 ICU 研究进一步证实严重脓毒症是全球性健康保健危机，解释了入住 ICU 患者的 26.7% ，涉及严重脓毒症和脓毒性休克死亡率是 32.2 和 54.1% ；•美国用于重症患者的经费在 12100-26300 亿 , 超过美国总健康保健经费的 8% ；•同使用活化蛋白 C 、抗凝血酶 III 和强化胰岛素比较，强有力的证据提示优化抗生素治疗对患者的生存有较大的影响；•ICU 患者的明显的病理生理变化导致次优的抗生素暴露和治疗失败，次优的抗生素暴露可能引起抗生素耐药的病原菌增加，抗生素耐药必定成为全球性健康保健危机，威胁了现代医学的进步。Vincent JL, et al. JAMA 2009;302(21):2323–2329Vincent JL,et al. Crit Care Med 2006;34(2):344–353Kaukonen KM,et al. JAMA 2014;311(13):1308–1316Stevenson EK,et al. Crit Care Med 2014;42(3):625–631细菌耐药已成为全球关注的焦点• 美国： 2015.03 已实施抵抗耐药细菌威胁计划 17• 在全球范围内，“ ESKAPE” 耐药已成为导致患者发病及死亡的重要原因 1616. Rice LB.J Infect Dis. 2008 Apr 15;197(8) ： 1079-81. 17. USA. National Action Plan for Combating Antibiotic-Resistant Bacteria. 2015.03 18. WHO. 2014 年全球耐药报告 . httpwww.who.intdrugresistancedocumentssurveillancereportenWHO ：近三十年以来，无一新型抗生素被研制出来 18抗生素耐药性是“当今世界面临的最紧迫的公共卫生问题之一”“ 尽一切力量确保抗生素的有效性” ——奥巴马发现无效二、抗生素预防细菌突变的 PK/PD 目标抗生素 PK/PD 目标设置的依据抗生素 PK/PD 目标设置的依据1. 临床疗效：即临床治愈率 / 有效率。2. 病原菌清除：病原菌从病灶或血液中的清除。与抗菌药物的最低抑菌度（ MIC ）和给药方案有关。PK --- 主要参数考虑Vd ： 分布容...
