第43章 人工合成抗菌药VIP免费

第四十三章 人工合成抗菌药第一节 喹诺酮类抗菌药一、概述人工合成抗菌药是含有“4-喹诺酮母核”基本结构的化学合成抗菌药物，包括喹诺酮类药物、磺胺类药物、其他合成抗菌药物等一、喹诺酮类药物第一代 萘啶酸（1962，已弃用）第二代 吡哌酸（1974）第三代 均含“F”，抗菌活性增强，抗菌谱广，生物利用度高。诺氟沙星 培氟沙星 环丙沙星 依诺沙星 氧氟沙星 左氧氟沙星 氟罗沙星 洛美沙星 托氟沙星 司氟沙星 那氟沙星 阿拉沙星 巴洛沙星 帕珠沙星 西他沙星 吉米沙星【抗菌谱】G-菌：大肠、痢疾、伤寒、变形、产气杆、淋球——强；绿脓(环丙、氧氟)G+菌：金葡、链球——敏感厌氧菌、军团菌、衣原体、支原体分枝：（环丙、氧氟、左氧氟、司帕）支原体、衣原体、立克次体敏感【抗菌机制】1.细菌 DNA 回旋酶喹诺酮类靶点是干扰 DNA 复制（主）A 亚单位——DNA 链断裂与重接，喹诺酮类作用靶点为 A 亚单位B 亚单位——能量转换，ATP 水解2.拓扑异构酶 IV(topoisomerase IV)3.抑制细菌 RNA 及蛋白质合成4.诱导菌体 DNA 错误复制5.抗菌后效应（PAE）【临床应用】1.泌尿生殖道感染：单纯性、复杂性尿路感染，细菌性前列腺炎，淋菌性尿道炎、宫颈炎等——显效2.肠道感染与伤寒：细菌性肠炎、菌痢、伤寒、副伤寒3.呼吸系统感染：（肺炎球菌、支原体）肺部及支气管感染【不良反应】1.胃肠道反应：较常见，厌食、恶心、呕吐、腹内不适（发生率 3~5%）。2.中枢神经系统毒性：焦虑、失眠、耳鸣、偶致幻觉和癫痫发作（<0.5%），可逆。可能是药物阻断了 GABA 的 A 受体所致。 3.光敏反应（广毒性）：药疹、红斑、光敏性皮炎（尤为皮肤蓄积者，如洛美沙星、司帕沙星）。4.心脏毒性：罕见但严重，QT 延长、尖端扭转型室性心动过速5.软骨损害：可能引起骨关节病（动物实验），可致关节痛，儿童用药后关节痛和关节水肿常用药物介绍诺氟沙星（Norfloxacin，氟哌酸）第一个含“F”喹诺酮类，F 为 35%～45%，血浓度较低，主用于肠道、尿路感染，亦可用于呼吸道、皮肤软组织、眼科感染，疗效一般。环丙沙星（Ciprofloxacin）是第三代体外抗菌活性最强的药物，F 为 60～80%，仅比诺氟沙星高，比其他喹诺酮低。抗菌作用：对 G-杆菌最强：如大肠、痢疾、流感、绿脓等，对 产酶淋球、耐药金葡有效，伤寒及 TB杆菌有效。应用：胃肠道、泌尿道、呼吸道、骨关节及皮肤软组织感染，第二线治疗伤寒及抗 TB 药。氧氟沙星（Oflox...