浙大 09 春《生物药剂学与药物动力学》第十章 多剂量给药或重复给药 课堂笔记内容概要 血药浓度与时间的关系 平均稳态血药浓度 药量的积蓄、血药浓度的波动为什么要重复给药1）一次给药不能达到有效血药浓度或有效治疗浓度。2）经多次给药使药物在体内达到稳态浓度或维持稳态的 治疗浓度范围。第一节 多剂量给药的血药浓度与时间关系一、单室模型静脉注射1. n 次给药后血药浓度与时间的关系第一次给药： （X1）max=Xo （X1）mix =Xo e- Kτ第二次给药：（X2）max =Xo e- Kτ+ Xo= Xo（ 1 + e- Kτ） （X2）mix =Xo （1+e- Kτ ） e- Kτ = Xo（ e- Kτ+ e- 2Kτ ）第三次给药：（X2）max = Xo（ 1 + e- Kτ + e- 2Kτ ） （X3）mix =Xo（ e- Kτ+ e- 2Kτ + e- 3Kτ ）第 n 次给药：（Xn）max = Xo（1 + e- Kτ+ e- 2Kτ+ …… + e- （n-1）2Kτ ） （Xn）mix = Xo（ e- Kτ+ e- 2Kτ+ …… + e- （n-1）2Kτ + e- nKτ ）令 r= 1 + e- Kτ+ e- 2Kτ+ …… + e- （n-1）2Kτ r• e- Kτ = e- Kτ+ e- 2Kτ+ …… + e- （n-1）2Kτ + e- nKτ r : 多剂量函数τ : 给药时间间隔；n：给药次数第 n 次给药以后的间隔内任意时刻的体内药物量改写成血药浓度稳态血药浓度稳态最大血药浓度：稳态最小血药浓度：坪幅： (Css)max- (Css)min= X0 / V达坪分数二、间歇性静脉滴注给药稳态时血药浓度与时间的关系 滴注期间：给药间隔时间的计算三、单室模型血管外给药1. n 次给药后血药浓度与时间的关系 2. 稳态后血药浓度与时间的关系 3. 稳态后的达峰时间，峰浓度，谷浓度 第二节 平均稳态血药浓度（Css)血药浓度达稳态后，在一个剂量间隔时间内，药时曲线下面积除以间隔时间单室模型：静脉给药时：口服给药时：Css=∫0τ Css(t )dtτ双室模型：静脉给药时：口服给药时：第三节 重复给药时体内药物量的蓄积1. 稳态最低血药浓度2. 平均稳态血药浓度3. 稳态最高血药浓度4. 用稳态时体内平均药物量与剂量计算第四节 血药浓度波动程度一、波动百分数（FI）：二、波动度 （DF）三、血药浓度变化率：
