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第二十一章离子通道概论及钙通道阻滞药VIP免费

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药 理 学pharmacology第二十一章 离子通道概论及钙通道阻滞药离子通道病细胞膜离子通道结构和功能正常是细胞进行生命活动的基础,离子通道特定位点的突变将导致其激活、失活功能异常,引起细胞功能紊乱,形成各种遗传性疾病。近年来,医学和生物学界开始关注细胞膜上的电压门控钠、钙、钾和氯离子通道功能改变离子通道基因缺陷或功能改变与某些疾病的密切关系。随着分子生物学技术的发展,已知一些疾病的发生与特定通道基因的改变有关,即通道基因的突变会导致其相应的通道蛋白结构与功能异常,进而诱发机体发生遗传性疾病(即遗传性或原发性离子通道病),同时某些疾病又可使某种离子通道功能甚至结构发生改变(即继发性改变)。随着离子通道生理学、病理学和分子遗传学等方面的研究进展,人们对离子通道病的发病机制有了更深入的认识,将有助于开辟离子通道病治疗的新途径。离子通道病(Ion Channelpathies)是离子通道基因缺陷与功能改变所引起的先天性与获得性疾病,也称为离子通道缺陷性疾病。近来大量研究表明,钠、钾、钙及氯通道的分子结构发生异常,都可以导致疾病的发生。根据引起疾病通道的不同可分为钠通道病、钾通道病、钙通道病及氯通道病。第一节 钠通道病电压门控性钠离子通道(简称钠通道)是存在于大多数可兴奋细胞膜上的膜内蛋白质,它主要在快速去极化时引起动作电位的传播,参与心肌动作电位 0 期的形成。钠通道蛋白结构及其编码基因发生改变,将引起相关疾病,即钠通道病。一、骨骼肌钠通道疾病成年人骨骼肌钠通道 α 亚基的编码基因一旦发生突变后可造成一组临床上症状相似的遗传性疾病,研究资料表明人类染色体 17q23 位上钠通道 α 亚基 SCN4A 基因突变可诱发高血钾性周期性麻痹、先天性肌强直或非典型性肌强直等疾病。(一)高血钾性周期性麻痹高 血 钾 性 周 期 性 麻 痹 HyperPP ( hyperkalemic periodic paralysis , 又 称 Gamstorp,s disease) 是一种显性遗传性肌肉疾病。它的临床症状呈一过性肌无力或麻痹,通常在运动后休息时发作或因摄入富钾食物造成血液中 K+浓度升高所引起。临床上 HyperPP 病人在麻痹发作前往往会出现肌强直征兆。病人的麻痹性发作与血液中钾离子浓度升高相关。大多数 HyperPP 是由钠通道 α 亚基的 M1592V 和 T704M 突变所引起的,A1156T 和 M1360V 突变也可导致出现 HyperPP 的症状。T704M 位于Ⅱ结构域 S5片段膜内侧,M1592V 位...

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