磷酰化碘解磷定胆碱酯酶（复活）有机磷酸酯类碘解磷定卤化氢磷酰化碘解磷定N 受体M 受体乙酰胆碱蓄积M 受体阻断剂磷酰化胆碱酯酶（胆碱脂酶失活）胆碱酯酶第十二章 特异性解毒药学习目标理解有机磷、亚硝酸盐、氰化物、金属或类金属、有机氟中毒的中毒机理；掌握特异性解毒剂的解毒机理、作用、用途及临床应用注意事项；会进行实验实训十中的有机磷酸酯类中毒与解救的操作方法。凡用于解救中毒的药物称为解毒药，通常分为非特异性解毒药和特异性解毒药。非特异性解毒药（又称一般解毒药）是指能阻止毒物继续被吸收、中和或破坏以及促进其排出的药物，如催吐剂、吸附剂、泻药、氧化剂和利尿药等。该类药对多种毒物或药物中毒不具特异性，仅用作解毒的辅助治疗。特异性解毒药则是指可特异性地对抗或阻断毒物的毒作用或效应而发挥解毒作用，而其本身多不具有与毒物相反的效应。本类药物特异性强，在中毒的治疗中占有重要地位。根据解救毒物的性质，一般可分为金属络合剂、胆碱酯酶复活剂、高铁血红蛋白还原剂、氰化物解毒剂和其他解毒剂等。一、有机磷类中毒的特异性解毒药有机磷酸酯类化合物可与体内胆碱酯酶相结合形成磷酰化胆碱酯酶，使胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱的能力，使乙酰胆碱在体内蓄积，出现胆碱能神经机能亢进的中毒症状。轻度中毒时乙酰胆碱与 M 受体（毒蕈碱受体）结合，动物表现为流涎、呕吐、腹痛、腹泻、出汗、瞳孔缩小、心率减慢、呼吸困难、发绀等；中度中毒时乙酰胆碱同时与 N 受体（烟碱受体）结合，动物表现为肌肉震颤、抽搐等；严重中毒时乙酰胆碱兴奋中枢神经系统的M 受体和 N 受体，动物出现兴奋不安、惊厥等，最后转入昏迷、血压下降、呼吸中枢麻痹而死亡。根据上述中毒机理，有机磷酸酯类中毒的特异性解毒药分为生理阻断剂与胆碱脂酶复活剂，其解毒机理为（图 12-1）：⑴ 生理阻断剂又称 M 受体阻断剂。如阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱等，它们可竞争性的阻断乙酰胆碱与 M 受体的结合，而迅速解除有机磷酸酯类造成的 M 样中毒症状，大剂量应用时也能进入中枢消除中枢神经样中毒症状，并对呼吸中枢产生兴奋作用，可解除呼吸抑制等中毒症状，但对骨骼肌震颤等 N 受体兴奋样中毒症状无效，也不能使胆碱脂酶复活。⑵ 胆碱酯酶复活剂。本类药物包括碘解磷定、氯解磷定、双解磷、双复磷等，它们在化学结构上均属季胺类化合物，分子中含有的肟基（=N-OH）具有强大的亲磷酸酯作用，能与游离的及已与胆碱酯酶结...
