基多托控释贴剂的药代动力学和皮肤刺激性的研究【作者：药理科，临床药理部，汉城国立大学下属医院】摘要背景：该项研究的目的是通过与市场上具有相同剂量强度的不同配方日本 MOHRUS 的比较，确定新矩阵型酮洛芬透皮系统（基多托）的相对生物利用度和皮肤刺激性。方法：该项研究采用了平衡、随机、交叉设计的试验方法，选取了 12 名男性志愿者，将 3 含有 30mg 酮洛芬的透皮贴剂和 1 作为对照标准的医用膏药贴剂贴于患处 24 小时。用药 28 小时内连续采集血液样本，以高精确性的液相色谱法分析酮洛芬的血浆浓度。通过临床评分、经皮水分流失和激光多普勒微流仪等指标评价测试配方的刺激性。结果：与对照标准贴剂敷用 6 小时后比较，敷用新矩阵型配方（基多托）3 小时后，血浆中酮洛芬水平明显偏高。 在敷用 24 小时内，矩阵型配方的酮洛芬含量水平都维持在高于 30mg/毫升/贴。新矩阵型配方中的曲线下面积（AUC）和血药峰值（Cmax）要比 M 的高出 3 倍多。通过视觉分析、蒸发测定分析和激光多普勒分析，这两种透皮配方都没有严重的皮肤刺激性。结论：上述结果表明，对前述临床适应症，新研发的矩阵型酮洛芬透皮贴剂在局部敷用的疗效中，表现出了很好的皮肤渗透性。【介绍】 各类非甾体消炎药已广泛地用于临床治疗。但所有的非甾体消炎药都经常产生一些皮肤过敏和全身性副作用例如胃刺激或肾中毒，而口服的非甾体消炎药产生这些不良反应的概率几乎没有差别。 因此，随着新的非甾体消炎药的研发，人们开始日益关注可以降低非甾体消炎药的全身性副作用和研发可以使药物有效地进行局部渗透的透皮设备。 透皮配方能够达到通过皮肤持续药物传送，这样可以减少局部药物浓度的波动变化和能够让局部组织，例如肌肉和关节等药物较难到达的部位，从而达到较高的药物浓度。 酮洛芬[2-甲基-3-苯甲酰基-苯乙酸]是一种被广泛用于治疗类风湿性关节炎和其他类型关节炎的消炎药。因为酮洛芬的血浆半衰期非常短，大约 3－5 小时，所以将酮洛芬用于持续透皮传送系统的研发，被认为是一种很好的备选药物，对局部患病组织提供充分的消炎和止痛效果。 随着透皮系统的研发，酮洛芬可以直接通过皮肤到达肌骨和关节组织。通过皮肤不断传送药物，治疗性药物在病痛组织部位的浓度变化较小，从而达到较好的消炎和止痛效果。另外这一直接传送途径可以将全身性副作用减到最小。 因为这些原因，凝胶型的酮洛芬药膏首次上市以后，许多研究报告提出了...
