1Medicinal Chemistry药物化学鄢明(教授)电话:39943049E-mail:yanming@mail.sysu.edu.cn绪 论 (Introduction)本章主要内容:1. 药物化学的研究内容2. 药物化学的发展史3. 国内外制药工业现状3现有药物的构成小分子化学药物（M< 500)植物药和无机药物生化药物75%10%15%（蛋白质、核酸、多糖等）关于新药物的发现、药物的构效关系、药物的合成方法、药物的化学性质、药物在体内的代谢规律并在分子水平上研究药物作用方式的一门学科。药物化学的定义新药研制流程需要约13年时间和3亿美元，筛选5000～10000个化合物！先导化合物的发现先导化合物的优化临床前研究I期临床II期临床III期临床IV期临床上市（1)药物靶标的确认；（2)活性筛选模型的建立药物化学的主要研究内容1. 结合生物化学、医学和药理学的有关进展，合理设计和筛选新的药物先导化合物，并对先导化合物进行深入的结构优化。2. 研究药物的化学结构与活性之间的定性和定量关系（构效关系研究）3. 研究药物的有效合成路线、产品的质量控制方法。4.研究药物在体内的变化过程（ADME)研究）：吸收（Absorbtion），分布（Distribution），代谢（Metabolism）和排泄（Excretion）。药物化学的研究内容药物化学与相关学科细胞及分子生物学8一、化学是构建和表征药物分子的主要手段二、生命科学提供了生命过程的大量信息，成为药物靶点选择的主要来源三、药理学提供了药物作用的理论基础和微观过程四、毒理学和药代动力学提供药物的安全性和体内代谢过程的评价数据五、计算科学和信息科学提供药物设计的辅助手段和实验数据的分析和处理方法9学习药物化学主要掌握以下内容• 先导化合物发现和结构优化的基本方法• 重要药物的化学母核结构与通用名• 重要药物的作用机制和基本的构效关系• 重要药物的代谢途径和毒副作用10二、药物化学的发展概况1. 草药, 汤剂和巫术的时代 (远古-19世纪前)在远古时代，很多的文明都围绕着将植物、动物和其它的资源用作人类的食物来源, 在这一过程中偶然发现和观察到一些动植物成分具有治疗疾病的功能.112 . 药物化学的启蒙时代(1 8 0 0 -1 9 3 0 )1 9 世纪化学作为一门独立的学科诞生了. 科学家开始系统地从动植物中分离，纯化和鉴定具有生物活性的物质 (如生物碱、甙类化合物)，最终很多这样的天然产物被发展为治疗疾病的药物，这一途径至今仍然是发现新药的重要手段。12来源于自然界的一些药物OMeOAcHNOMeOMeMeOMeOHNHMeColchicine...
