BingNeel综合征1、病例分享：o患者，男，68岁，2017-5因乏力就诊；血常规提示：WBC2.72*10^9/L，HGB71g/L，PLT228*10^9/L；MDS免疫分型、染色体、多重PCR均阴性；免疫固定电泳可见IgM-k型蛋白；骨髓活检提示：1.粒系增生减低，红系增生明显活跃，巨核细胞不少，2.浆细胞多见，淋巴细胞多见，3.合并局部骨纤；当地考虑诊断为“华氏巨球蛋白血症？”，给予沙利度胺片、强的松治疗；o2017-12查骨髓形态：有核细胞少，淋巴细胞及浆细胞比例增高；MYD88L265P突变阳性；溶血全套：直接Coombs试验：1：32阳性，余阴性；血清β2微球蛋白测定(β2-MG)，6mg/L；免疫固定电泳：发现IgM-k型M蛋白；冷凝集实验：1：512阳性；诊断：华氏巨球蛋白血症（ISSWM高危组）2、冷凝集素血症；RCD方案化疗4疗程，评估疗效PR。o2018-07出现反复低热伴淋巴结肿大。复查MM全套：血清蛋白电泳：M蛋白:40.2%（30.552g/L），免疫固定电泳：IgM-K型M蛋白，血清游离轻链：K：115，L：4.90。浅表淋巴结B超：全身多发淋巴结肿大；淋巴结活检，淋巴瘤免疫分型（淋巴结）：分析97.7%的成熟淋巴细胞群体，见75.8%的CD5-CD10-的成熟克隆性B淋巴细胞。MYD88突变阳性，CXCR4突变阳性。骨穿形态：有核细胞增生偏低，淋巴细胞27%，浆细胞9%。o双耳听力下降、面部感觉麻木不适；头颅MRI：脑实质MRI未见明显异常，颅骨及颈椎弥漫性骨质信号减低，符合血液病改变。08-09行腰穿检查：找幼稚细胞：阴性；脑脊液生化、常规：蛋白，28mg/dl；脑脊液淋巴瘤免疫分型：见65个成熟克隆性B淋巴细胞，占10.1%。MYD88突变未能进行。o诊断：华氏巨球蛋白血症BingNeel综合征？2、BingNeel综合征oBing-Neel综合征（BNS）是华氏巨球蛋白血症（WM）的一种罕见并发症，特指WM的克隆性淋浆细胞直接浸润中枢神经系统导致的临床综合征。近年来国际上关于该综合征的个案报道逐渐增多，但国内鲜有报道[2]。oBingNeel综合征在所有WM患者中所占比例<1%；由于淋浆细胞在中枢神经系统浸润的位置和形式不同，BNS的临床表现多样。例如，癫痫、认知障碍、失语、精神症状、意识障碍、共济失调和瘫痪；颅神经受累出现视觉、听觉障碍等颅神经症状，因常常同时累及脑膜，可出现头痛、恶心呕吐[6]。oBNS的鉴别诊断包括具有神经症状的高粘滞综合征（HVS），其他类型的淋巴瘤样弥漫性大B细胞淋巴瘤，边缘区淋巴瘤，慢性淋巴细胞白血病（CLL），霍奇金淋巴瘤和NK/T细胞淋巴瘤也可能侵入CNS，有时难以与BNS区分。诊断组织学影像学血液分析MYD88突变CSF组织学o诊断BNS的黄金标准是大脑或脑膜的组织学活检，这些细胞拥有与WM相同的免疫表型，即CD19、CD20、CD22、CD25、sIgM、CD27、FMC7（+），CD5（+/-），CD10、CD23、CD103（-）[4]。除了原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）之外，CNS中还可以存在其他全身（惰性）淋巴瘤以及转化淋巴瘤，因此，活组织检查仍然是一种重要的诊断方法。对CSF的分析o当有软脑膜受累时，脑脊液可能含有恶性LPC;在脑脊液中找到淋浆细胞浸润的证据，检测手段首选脑脊液免疫分型，脑脊液细胞学检查和MYD88L265P突变检测有助于诊断[8]。也可以使用蛋白质电泳（PEP）和免疫固定（IF）来检测和分类CSF中的M蛋白。但是应注意避免采样时的血液污染影响。MYD88L265P突变o全基因组测序显示MYD88中的突变在WM中非常普遍。大约在93-97％的WM患者中发现MYD88L265P突变，而仅在少数其他惰性淋巴瘤中发现。影像学o脑和脊髓的磁共振成像（MRI）对于CNS淋巴瘤的诊断至关重要，并且在疑似BNS的情况下也建议这样做。MRI异常可在大多数病人中找到。神经影像学的目标不仅是找到BNS的支持性证据，而且还要排除鉴别诊断（传染性和其他），并选择可能的活检部位。应在腰椎穿刺前进行MRI以排除局灶性肿块效应和/或阻塞性脑积水，以及避免CSF取样后发生的非特异性脑膜增强。o呈现为弥漫性或肿瘤形式。在弥漫性形式中，恶性细胞浸润于软脑膜腔，脑室周围白质或脊髓。肿瘤形式的特征在于存在实质内肿块或结节性病变。A.脑实质受累B.脑造影受累C.马尾神经增厚D.正扩散在两个前中心区域显示高信号E.ADC图重建在两个前中心区域显示高信号。血液分析o因为BNS主要与WM有着千丝...
