临床常用他汀类药物的异同VIP免费

临床常用他汀类药物的异同他汀类药物因能安全有效地降低胆固醇、稳定逆转斑块，目前已成为抗动脉粥样硬化，降低心血管疾病风险的基石。临床常用的他汀类药物有洛伐他汀、辛伐他汀，普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒代他汀以及匹伐他汀。他汀类药物有相同的功能团—羟基戊二酸，都具有相同的共性，如均可竞争性抑制胆固醇的合成。但因具有不同的取代基，故每个他汀类药又具有独特的异质性（个性）:如药效学的强度（降脂效价）、药动学的参数、适应证、肌肾毒性的大小、相互作用的多少以及药物基因组学的影响等均不相同。下面从不同的几个方面对他汀类药物做一比较。是 否 为天 然 产 物他汀类药物分为天 然 化合物和完全人工合成化合物。1.天 然 化合物洛伐他丁、辛伐他汀、普伐他汀是 通过发酵方法从土曲霉培养液中分离得到的天 然 化合物。2.人工合成化合物氟伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀、瑞舒伐他汀为人工半合成或全合成的化合物。水 溶 性与 脂溶 性亲脂性对于他汀类药的肝选择性十分重要，而更高亲脂性的则可更多的分布于非肝组织如肌肉等（包括与 受体结合力强、作用持续久、风险更大等），也就可能存在更多的肌肉安全性问题。他 汀 类 药 物 是 水 溶 性 还 是 脂 溶 性 ，是 由它们的油水 分配系数或辛醇 / 水 分配系数 ，他 汀 类 药 的油水 分配系数与其吸收、分布、代谢、以及排泄强烈相关。无论亲水 性 他 汀 类药 还 是 亲脂 性 他 汀 类 药 均有利有弊，而理想的分配系数应是 中性 ，即不太疏水 性 也不太亲水 性 。他 汀 类 药 物 亲脂 性 顺序依次为西立伐他 汀> 辛伐他 汀> 洛伐他 汀> 氟伐他汀> 阿托伐他 汀> 瑞舒伐他 汀> 普伐他 汀 。两类 他 汀 类 药 分布方式的区别在于亲脂性 他 汀 类 药 是 通过被动转运和非选择性 扩散进入肝细胞和非肝组织; 而亲水 性 他 汀 类 药则更多的是 依靠主动转运进入到肝脏与非肝组织如肌肉等。表 1 为 6 种他 汀 类 药 的油水 分配系数及亲脂/ 亲水 性注：Log D 表示在生理条件 (pH = 7. 4) 药 物 在血清中的分配系数药 动学表 2为 7种他汀类药 物的药 代动力学普 伐 他 汀 除 具 有 良 好 的 药 动 学 特 性1. 是 天 然 水 溶 性 他 汀 ，很少能透过血 - 脑脊液屏障，因而中枢神经系统不良 反应极低；2. 血浆蛋白结合率低...